对熊去氧胆酸反应不良的原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者仍有疾病进展的风险。我们研究了PPAR α/δ双重激动剂依拉雷诺对PBC患者的安全性和有效性。
这项为期12周的双盲II期试验招募了45名对熊去氧胆酸反应不良的成人PBC患者(ALP≥1.67 ULN)。患者被随机分为 80 mg 依拉雷诺组、120 mg依拉雷诺组和安慰剂组。试验主要终点为治疗12周时ALP水平的相对变化。
治疗12周后，与ALP水平增长3.2±14.8%的安慰剂组相比，80 mg和120 mg依拉雷诺组ALP水平分别降低 48.3±14.8% (P < 0.001)和 40.6±17.4% (P < 0.001)。在80 mg和120 mg依拉雷诺组中，分别有67%和79%的患者达到ALP≤1.67 ULN ，ALP下降 > 15%和总胆红素低于ULN的复合终点，而安慰剂组患者仅为6.7%。与γ-谷氨酰转移酶水平无变化(+0.2±26.0%)的安慰剂组相比，80 mg和120 mg依拉雷诺组γ-谷氨酰转移酶水平分别下降了37.0±25.5%和40.0±24.1%(P<0.001)。依拉雷诺还减少了其他疾病标志物的水平，如IgM，5 ´-核苷酸酶、超敏C反应蛋白。依拉雷诺没有诱发或加重瘙痒，基线时瘙痒的患者在治疗结束时瘙痒症状减轻。所有可能与药物相关的非严重不良事件均为轻度至中度。
在这项随机II期试验中，依拉雷诺总体上是安全的，且耐受性良好。依拉雷诺能够显著降低对熊去氧胆酸应答不良的PBC患者碱性磷酸酶(ALP)水平，降低胆红素和碱性磷酸酶复合终点水平以及反应疾病活动性的其他标志。
摘译自SCHATTENBERG JM, PARES A, KOWDLEY KV, et al. A randomized placebo-controlled trial of elafibranor in patients with primary biliary cholangitis and incomplete response to UDCA[J]. J Hepatol, 2021, 74(6): 1344-1354. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.01.013.
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 崔仕元 高润平 报道）
