最近的实验模型和流行病学研究表明，特定的环境污染物(EC)有助于 NAFLD的发生和病理。然而，目前对于将EC暴露与NAFLD联系起来的潜在机制仍然知之甚少，并且缺少有关其对人类肝脏代谢组影响的数据。在此，我们假设暴露于EC，特别是全氟烷基物质，会影响肝脏代谢，特别是胆汁酸代谢。在一个由105个人组成的充分表征的人类NAFLD队列中，我们研究了EC暴露对肝脏代谢的影响。我们使用四种基于质谱的分析平台对肝脏（通过活检）和循环代谢组进行了表征，并测量了血清中的全氟烷基物质和其他EC。我们随后将这些结果与PPARα人源化小鼠模型中的暴露研究进行了比较。
全氟烷基物质暴露似乎与之前在 NAFLD 中发现的关键肝脏代谢途径的扰动有关，特别是在胆汁酸和脂质代谢方面。 我们发现女性受试者与男性受试者的肝脏代谢组、化学暴露和 NAFLD 相关临床变量之间的关联更强。具体而言，我们观察到全氟烷基物质相关的胆汁酸、三酰甘油和神经酰胺的上调，以及化学暴露与女性葡萄糖代谢失调之间的关联。针对全氟烷基物质暴露与NAFLD相关脂质变化之间的性别特异性关联，小鼠暴露研究可进一步证实了我们的发现。
女性可能对全氟烷基物质的有害影响更敏感。全氟烷基物质暴露后的脂质相关变化可能是全氟烷基物质与胆汁酸代谢之间相互作用的次要原因。
摘译自SEN P, QADRI S, LUUKKONEN PK, et al. Exposure to environmental contaminants is associated with altered hepatic lipid metabolism in non-alcoholic fatty liver disease[J]. J Hepatol, 2021. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.09.039. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 马仁舒 辛桂杰 报道）
