EDP-305是一种正在研发中的口服法尼醇X受体(FXR)激动剂，用于治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。在一项2期随机、双盲、安慰剂对照研究中评估了EDP-305的疗效、安全性和耐受性。
通过组织学活检或表型(高体重指数,诊断糖尿病(2型糖尿病/前驱糖尿病),和伴有磁共振质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)测定肝脏脂肪含量> 8%的高丙氨酸转氨酶(ALT))诊断为纤维化NASH的非肝硬化患者，被随机分为EDP-305 1mg, EDP-305 2.5 mg，或安慰剂，持续12周。主要终点是ALT从基线到第12周的平均变化，关键次要终点是肝脏脂肪含量从基线到第12周的平均变化。
在2018年1月—2019年7月期间，对134名患者进行了随机分组，并对132名患者进行了评估。在第12周，接受2.5 mg EDP-305和1 mg EDP-305治疗的患者与基线相比，ALT的最小二乘(LS)平均下降为-27.9 U/L (95% CI 0.03~24.9;P=0.049)和-21.7 U/L (-5.8 - 18.3: P=0.304)，而安慰剂组为-15.4 U/L。肝脏脂肪绝对减少率EDP-305为2.5 mg为-7.1% (2.0-7.5;P=0.000 9)，EDP-305为1 mg为-3.3%，安慰剂组为-2.4%。最常见(≥5%)的不良事件为瘙痒、恶心、呕吐、腹泻、头痛和头晕。在2.5 mg组、1 mg组和安慰剂组中，瘙痒发生率分别为50.9%、9.1%和4.2%，而瘙痒引起的停药发生率，2.5 mg组为20.8%，1 mg组为1.8%。
在一项评估肝脏组织学的长期试验中，EDP-305降低了NASH患者的ALT水平，MRI-PDFF支持EDP-305的发展。
摘译自RATZIU V, RINELLA ME, NEUSCHWANDER-TETRI BA, et al. EDP-305 in patients with NASH: A phase II double-blind placebo-controlled dose-ranging study[J]. J Hepatol, 2021. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.10.018. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 朱玉凡 牛俊奇 报道）
