慢加急性肝衰竭是以严重的全身炎症、多器官衰竭和高死亡率为特征。其治疗是一个迫切的未满足的需求。DIALIVE是一种新型肝透析设备，旨在交换功能障碍的白蛋白并清除损伤和病原体相关的分子模式。这项首次人体随机对照试验的主要目的是评估DIALIVE在ACLF患者中的安全性，次要目的是评价其临床效果、设备性能和对病理生理学相关生物标志物的影响。

该研究纳入32例酒精相关ACLF患者。患者接受DIALIVE治疗长达5天，并在第10天评估终点。在所有患者（n = 32）中评估安全性。在预先指定的亚组中评估次要目的，该亚组至少接受了3次DIALIVE治疗（n = 30）。    两组间28天死亡率或严重不良事件发生率无显著差异。DIALIVE组观察到内毒素血症严重程度显著降低，白蛋白功能改善，导致第10天慢性肝衰竭联盟的器官衰竭（P = 0.018）和ACLF评分（P=0.042）显著降低。 DIALIVE组的ACLF消退时间显著更快（P= 0.036）。全身性炎症的生物标志物如IL-8（P = 0.006）、细胞死亡[细胞角蛋白-18：DIALIVE组中，M30（P= 0.005）和M65（P= 0.029）]、内皮功能[不对称二甲基精氨酸（P= 0.002）]以及Toll样受体4（P= 0.030）和炎性小体（P = 0.002）配体显著改善。

这些数据表明，DIALIVE似乎是安全的，并对ACLF患者的预后评分和病理生理学相关生物标志物产生积极影响。需要更大规模、有充分把握度的研究来进一步证实其安全性和有效性。 慢加急性肝衰竭（ACLF）发生在肝硬化住院患者中，这些患者表现为急性失代偿伴肝脏相关并发症。其临床特征为多器官衰竭和短期死亡率高风险，病理生理学特征为存在全身性炎症。在机制上，严重白蛋白功能障碍和损伤和病原体相关分子模式（DAMP和PAMP）的积累被认为是ACLF中观察到的全身性炎症的重要原因。 DIALIVE是一种体外肝透析器械，专门用于解决导致ACLF发展的病理生理紊乱。DIALIVE包含肾透析机，并使用串联的双过滤系统。第一过滤器由允许超滤白蛋白和细胞因子的膜组成，并且第二过滤器吸附PAMP（例如内毒素）和DAMP（例如基因组DNA）。用瓶装20%白蛋白以相似的量替换去除的白蛋白。DIALIVE的基本原理如下。首先，ACLF中的循环白蛋白不仅功能失调，而且本身可以诱导炎症反应。其次，全身性炎症是DAMP和PAMP积累的结果，其导致器官免疫病理学和感染风险增加。因此，DIALIVE旨在替代白蛋白并去除DAMP和PAMP。在肝衰竭的大型动物模型中，DIALIVE被证明是安全的，证明了器械性能的证据，并降低了短期死亡率，从而为启动临床试验提供了依据。但仍需要更大规模、有充分把握度的研究来进一步证实其安全性和有效性。

摘译自AGARWAL B, CAÑIZARES RB, SALIBA F, et al. Randomized, controlled clinical trial of the DIALIVE liver dialysis device versus standard of care in patients with acute-on- chronic liver failure[J]. J Hepatol, 2023, 79(1): 79-92. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.03.013.   

      （吉林大学第一医院感染病中心肝病科 萨如拉 李旭 报道）