接种 COVID-19 疫苗后的肝损伤非常罕见，且与自身免疫性肝炎 （AIH） 具有临床和组织形态学上的相似性。人们对COVID-19疫苗性肝损伤（VILI）的病理生理学及其与自身免疫性肝炎的关系知之甚少。2023年6月的Journal of hepatology上，Sarp Uzun等人发表题为“Morphologic and molecular analysis of liver injury after SARS-CoV-2 vaccination reveals distinct characteristics”的文章。该研究将VILI与AIH进行了一系列比较。
该研究纳入来自6例VILI患者及9例初步诊断为自身免疫性肝炎患者的福尔马林固定和石蜡包埋肝活检样本。对两个队列的组织形态学评估、全转录组和空间转录组测序、多重免疫荧光和免疫库测序进行了比较。两个队列的组织形态相似，但VILI患者标本有更明显的小叶中心坏死。基因表达谱分析显示，VILI中线粒体代谢和氧化应激相关途径较多，干扰素反应途径富集较少。多重分析显示，VILI中的炎症以CD8效应T细胞为主，类似于药物诱导的自身免疫性肝炎（DI-AILH）。相比之下，AIH则显示出CD4效应T细胞和CD79a B和浆细胞的优势。T细胞受体（TCR）和B细胞受体（BCR）测序显示，T细胞和B细胞克隆在VILI中比在自身免疫性肝炎中更明显。此外，在肝脏中检测到的T细胞克隆也在血液中发现。有趣的是，对TCR β链和免疫球蛋白重链可变连接基因使用情况的分析进一步表明，TRBV6-1，TRBV5-1，TRBV7-6和IgHV1-24基因在VILI与AIH二者中明显不相同。
其研究结果支持SARS-CoV-2疫苗接种引起的肝损伤与自身免疫性肝炎有关，但在组织形态学、通路激活、细胞免疫浸润和T细胞抗原受体取用方面显示出与自身免疫性肝炎的明显差异。VILI可能是一个独立的实体，它不同于AIH，与DI-AILH的关系更密切。因此，许多应用COVID-19疫苗引起肝损伤的患者很有可能完全康复，并且不会发展为长期自身免疫性肝炎。
摘译自UZUN S, ZINNER C, BEENEN AC, et al. Morphologic and molecular analysis of liver injury after SARS-CoV-2 vaccination reveals distinct characteristics[J]. J Hepatol, 2023. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.05.020. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 李航 高普均 报道）
