2023年11月，来自中国上海交通大学的张艳等人以“Metabolic biomarkers significantly enhance the prediction of HBV-related ACLF occurrence and outcomes”为题，旨在寻找对HBV相关ACLF发生和结果的预测的准确标志物。
慢加急肝衰竭（ACLF）是一种与慢性肝病患者的高短期死亡率相关的临床综合征。慢性乙型肝炎是中国和亚洲其他国家ACLF（HBV-ACLF）的主要病因。为了提高ACLF患者的疾病管理和生存率，我们旨在发现新的生物标志物，以增强对HBV-ACLF的诊断和预测。 在一项多中心前瞻性研究中，我们对1024份血浆样本进行了代谢组学分析，这些样本来自入院时出现急性加重的HBV相关慢性肝病患者（367份ACLF和657份非ACLF）。将样本随机分为相等的两份，作为发现集和验证集。我们使用统计分析和机器学习确定了ACLF组中与90天死亡率相关的代谢物，以及非ACLF组（preACLF）中与28天内进展为ACLF相关的代谢物。我们在发现集中开发了诊断算法，并使用这些算法来评估验证集中的发现。ACLF患者的血浆代谢组发生了显著改变，特别是在膜脂代谢、类固醇激素、氧化应激途径和能量代谢方面。在ACLF组和/或非ACLF组中，许多代谢产物与患者90天死亡率显著相关。我们开发了预测ACLF患者90天死亡率的算法（发现集和验证集的AUC值别为0.87和0.83）和pre-ACLF的诊断算法（发现集中和验证集的AUC值分别为0.94和0.88）。为了将我们的发现转化为实际的临床测试，我们使用液相色谱-质谱法开发了靶向分析。
总之，在我们的研究中，我们对与HBVACLF相关的代谢紊乱进行了全面分析。在复制大量先前发现的同时，我们发现了对ACLF发病机制的代谢途径和生物标志物的新见解。基于代谢产物生物标志物和临床数据的结合，我们建立了HBV患者ACLF死亡率的预后和ACLF前期的诊断模型。我们进一步为临床实验室开发了基于LCMS的靶向测定法。这些测试明显优于目前的方法，并可能改善ACLF的预防和治疗。
摘译自ZHANG Y, TAN W, WANG X, et al. Metabolic biomarkers significantly enhance the prediction of HBV-related ACLF occurrence and outcomes[J]. J Hepato, 2023, 79(5): 1159-1171. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.07.011.
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 冯悦 高沿航 报道）
