全面了解肥胖与代谢功能障碍相关性脂肪肝之间的关系是一个尚未得到满足的临床需要。组学研究可以用来探索线粒体通路改变对促进非酒精性脂肪性肝炎的多方面作用，非酒精性脂肪性肝炎是肝病相关死亡的主要危险因素。目前还没有特定的治疗方法，但通过手术缓解可能提供一个机会来检查控制极端肥胖患者观察到的复杂慢性肝病的信号传递过程。我们的目标是评估新陈代谢、甲基化和肝病之间新出现的关系。
跟踪了来自极端肥胖和成功减肥手术患者在脂肪性肝炎缓解前后肝活检的生化、组织学和多组学分析的信息流。在HepG2细胞和原代肝细胞中进行功能研究。
肝线粒体功能障碍的逆转以及氧化应激和炎症反应的控制揭示了丝裂原活化蛋白激酶的调节作用。导致脂肪性肝炎的可逆代谢重排增加了谷氨酰胺水解诱导的α酮戊二酸的产生和雷帕霉素复合物1的哺乳动物靶标的过度激活。这些变化对于雷帕霉素驱动的腺苷一磷酸活化蛋白激酶/哺乳动物靶标雷帕霉素通过协调凋亡和自噬来调节肝细胞存活是至关重要的。α-酮戊二酸及其相关代谢产物的信号活性也影响甲基化相关的表观基因组重塑酶。肝脏转录组特征和差异甲基化基因组区域的综合分析区分了脂肪性肝炎患者和非脂肪性肝炎患者。
提供的证据支持谷氨酰胺分解诱导的 α-酮戊二酸生成增加的多方面潜力和雷帕霉素复合物 1 失调的哺乳动物靶点，这是导致脂肪性肝炎的低效适应性反应的可能来源。
摘译自CABRÉ N, LUCIANO-MATEO F, CHAPSKI DJ, et al. Glutaminolysis-induced mTORC1 activation drives non-alcoholic steatohepatitis progression[J]. J Hepatol, 2021. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.04.037. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 汝琳 牛俊奇 报道）
