HBV核苷酸逆转录酶抑制剂（NrtI）并不能完全抑制HBV的复制。以前的报告表明，在NrtI治疗期间，尽管HBV DNA检测不到，但仍有持续的病毒血症。HBV核心抑制剂与核苷类逆转录酶抑制剂（NrtIs）联合使用时可增强病毒抑制效果。该II期试验（NCT03576066）评估了核心抑制剂vebicorvir（VBR）在使用NrtI的病毒学抑制患者中的疗效和安全性。非肝硬化、NrtI抑制的慢性HBV患者被随机分组，每日一次VBR 300 mg或匹配的安慰剂(PBO)，持续24周。治疗按乙肝e抗原(HBeAg)状态进行分层。主要终点是24周后血清HBeAg或乙肝表面抗原(HBsAg)较基线的变化。在入选的73名患者中，47名HBeAg阳性，26名HBeAg阴性。在HBeAg阳性和阴性的患者中，HBsAg或HBeAg在第24周时与基线的变化没有差异。使用一种新型的高灵敏度的检测HBV DNA的方法，VBR+NrtI组与PBO+NrtI组相比，基线时可检测到HBV DNA的患者在第24周时达到不可检测的HBV DNA的比例更高。在HBeAg阳性患者中，VBR+NrtI与PBO+NrtI相比，在第24周观察到HBV前基因组（pg）RNA较基线有较大变化。VBR+NrtI患者的治疗突发不良事件（TEAEs）包括上呼吸道感染、恶心和瘙痒症。没有严重不良事件、4级TEAEs或死亡报告。
在这项为期24周的研究中，VBR+NrtI显示出良好的安全性和耐受性。虽然病毒抗原水平没有显著变化，但与单纯使用NrtI相比，加入VBR后的DNA和pgRNA发生了更大的变化，这表明病毒抑制作用有所增强。
摘译自YUEN MF, AGARWAL K, MA X, et al. Safety and efficacy of vebicorvir in virologically suppressed patients with chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol. 2022 Sep;77(3):642-652. DOI: 10.1016/j.jhep.2022.04.005.
（吉林大学第一医院肝胆胰内科 贾菲菲 李婉玉 报道）
