目前的抗病毒疗法能控制但很少消除乙肝病毒，使慢性乙肝病毒携带者有发展为肝细胞癌(HCC)的风险。缺乏或功能失调的病毒特异性适应性免疫可阻止对HBV的控制，并使病毒持续存在。恢复抗病毒T细胞免疫可以消除HBV并治愈慢性感染患者。
构建了双特异性T细胞接合抗体，设计通过同时结合被感染肝细胞上的HBV包膜蛋白(HBVenv)和T细胞上的CD3或CD28诱导抗病毒免疫。T细胞接合抗体与健康的供体淋巴细胞和HBV感染的靶细胞共培养。通过检测促炎细胞因子、效应功能(通过细胞毒性)和抗病毒作用来确定T细胞反应的激活。为研究体内疗效，免疫缺陷小鼠分别移植HBV包膜蛋白阳性和阴性肝癌细胞。
双特异性T细胞结合抗体协同激活T细胞，使其成为多功能效应器，进而通过杀死受感染的细胞引起强大的抗病毒作用，此外还通过非溶血、细胞因子介导的抗病毒机制控制HBV。在小鼠体内，抗体吸引T细胞特异性地进入表达HBV包膜蛋白的肿瘤细胞，导致T细胞激活、肿瘤浸润和肿瘤负担的减少。
这项研究表明，靶向乙肝包膜蛋白的T细胞接合抗体有助于T细胞向HBV阳性靶细胞重定向，并为治疗慢性病毒性肝炎和乙肝相关的HCC提供了一种可行和有前景的方法。
摘译自QUITT O, LUO S, MEYER M, et al. T cell engager antibodies enable T cells to control HBV infection and to target HBsAg-positive hepatoma in mice[J]. J Hepatol, 2021. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.06.022. [Epub ahead of print].
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 王妍 金清龙 报道）
