非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 是肝细胞癌 (HCC) 增长最快的根本原因，并已被证明会影响免疫效应细胞功能。晚期 HCC 的治疗标准是免疫检查点抑剂 (ICI) 治疗，但 NASH 可能会对 ICI 治疗 HCC 的疗效产生负面影响。NASH 对 ICI 治疗影响的免疫机制尚不清楚。
在此，我们使用多种小鼠 NASH 模型，分析了 NASH 对 CD8 + T 细胞依赖性抗 PD-1 反应对肝癌的影响。我们在接受正常饮食 (ND) 或 NASH 饮食的小鼠中表征了 CD8 + T 细胞的转录组、功能和运动变化。
NASH 在多种小鼠模型中削弱了抗 PD-1 疗法对肝癌的作用。NASH 引起肝 CD8 + T 细胞的促炎表型变化。转录组分析揭示了与肝脏 CD8 + T 细胞代谢的 NASH 依赖性损伤相关的变化。体内成像分析显示肿瘤内 CD8 + T 细胞的运动性降低。二甲双胍治疗挽救了抗 PD-1 治疗对 NASH 肝肿瘤的疗效。
我们发现，在 NASH 相关肝癌的背景下，CD8+ T 细胞代谢发生了严重改变，影响了 ICI 治疗的有效性——这一发现对 NASH 相关肝癌患者具有治疗意义。
非酒精性脂肪性肝炎是肝细胞癌增长最快的原因。它还与免疫疗法的功效降低有关，而免疫疗法是晚期肝细胞癌的标准治疗方法。在此，我们表明非酒精性脂肪性肝炎与肝 CD8 + T 细胞的运动性、代谢功能和对抗 PD-1 治疗的反应受损有关，这可以通过二甲双胍治疗来挽救。
摘译自Simon Wabitsch, Justin D. McCallen, Olena Kamenyeva, ., Xin Wei Wang, Chi Ma, Tim F. Greten. Metformin treatment rescues CD8+ T-cell response to immune checkpoint inhibitor therapy in mice with NAFLD. J Hepatol 2022 Apr 01 .DOI: 10.1016/j.jhep.2022.03.010.
《临床肝胆病杂志》 报道
