胆汁淤积性肝损伤由库普弗细胞(KCs)、肝星状细胞(HSCs)和其他免疫细胞协调的伤口愈合反应触发，导致胆道周围纤维化和疾病进展。炎症是关键，尤其是由从肠道转移到肝脏的细菌成分，结合toll样受体(TLRs)介导的炎症。髓系细胞-2上表达的触发受体抑制TLR介导的信号传导，在肝细胞损伤和癌变过程中发挥保护作用。2022年6月，西班牙多诺西亚圣塞巴斯蒂安巴斯克大学多诺西亚大学医院（UPV-EHU）的Ibone Labiano等在Journal of Hepatology发表题为“TREM-2 plays a protective role in cholestasis by acting as a negative regulator of inflammation”的研究论文，旨在评估TREM-2在胆汁淤积中的作用。
该研究分析了TREM-2在原发性胆汁性胆管炎(PBC)、原发性硬化性胆管炎(PSC)患者肝脏以及胆汁淤积小鼠模型中的表达，对野生型(WT)和Trem缺陷(Trem-2-/-)小鼠进行实验性胆汁淤积和肠道灭菌。将原始培养的KCs与脂多糖(LPS)和/或熊去氧胆酸(UDCA)一起培养，分析炎症反应。TREM-2在PBC或PSC患者的肝脏以及胆汁淤积小鼠模型中均有表达上调。与WT相比， Trem-2-/-小鼠对胆管结扎(BDL)导致的阻塞性胆汁淤积和用α -异硫氰酸萘(ANIT)化学诱导的胆汁淤积的反应加重。其特征是坏死细胞死亡，炎症反应和胆道扩张的增加。抗生素治疗部分消除了Trem-2-/-小鼠BDL后的影响。腺相关病毒(AAV) WT小鼠肝脏中TREM-2的实验性过表达下调了ANIT诱导的IL-33表达和中性粒细胞募集。UDCA通过Trem-2依赖的机制调控原始培养的小鼠中库普弗细胞(KCs)Trem-1和Trem-2的表达，并抑制炎症基因转录。
总之，TREM-2作为胆汁淤积期间炎症的负调节因子，代表了一个新的潜在治疗靶点。胆汁淤积相关肝损伤可通过肠道来源的细菌组分与非实质肝细胞中的TLRs结合而加剧。抗炎受体TREM-2抑制tlr介导的细胞信号传导。本研究发现TREM-2通过减轻肝脏炎症对胆汁淤积起到天然的保护作用。此外，TREM-2参与UDCA对KCs的抗炎作用。因此，TREM-2成为治疗胆汁淤积的一个新的潜在靶点。
摘译自LABIANO I, AGIRRE-LIZASO A, OLAIZOLA P, et al. TREM-2 plays a protective role in cholestasis by acting as a negative regulator of inflammation[J]. J Hepatol, 2022, 21: S0168-8278(22)00372-5. doi: 10.1016/j.jhep.2022.05.044.
《临床肝胆病杂志》 报道
