最近的实验模型和流行病学研究表明，特定的环境污染物(ECs)有助于非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病和病理。然而，环境污染物暴露与NAFLD之间的潜在机制仍知之甚少，也没有数据表明它们对人类肝脏代谢组学的影响。在此，我们假设暴露于环境污染物，特别是全氟烷基物质(PFAS)，会影响肝脏代谢，特别是胆汁酸代谢。
在一个具有良好特征的105人NAFLD队列中，我们研究了暴露于环境污染物对肝脏代谢的影响。我们使用4个基于质谱的分析平台对肝脏(通过活检)和循环代谢组进行了表征，并测量了血清中全氟辛烷磺酸的和其他环境污染物。随后，我们将这些结果与ppara人化小鼠模型的暴露研究进行了比较。
接触全氟辛烷磺酸似乎与以前在非酒精性脂肪性肝病中发现的关键肝脏代谢途径的紊乱有关，特别是那些与胆汁酸和脂质代谢有关的途径。我们发现女性肝脏代谢组学、化学物质暴露和非酒精性脂肪性肝病相关临床变量(肝脏脂肪含量，HOMA-红外)之间的关联比男性更强。 具体来说，我们观察到女性胆汁酸、三酰甘油和神经酰胺的全氟辛烷磺酸相关上调，以及化学暴露和糖代谢失调之间的联系。小鼠暴露研究进一步证实了我们的发现，即全氟辛烷磺酸暴露与非酒精性脂肪性肝病相关脂质变化之间存在性别特异性联系。
女性可能对全氟辛烷磺酸的有害影响更加敏感。暴露于全氟辛烷磺酸后的脂质相关变化可能是全氟辛烷磺酸和胆汁酸代谢相互作用的次要原因。
摘译自SEN P, QADRI S, LUUKKONEN PK, et al. Exposure to environmental contaminants is associated with altered hepatic lipid metabolism in non-alcoholic fatty liver disease[J]. J Hepatol, 2022, 76(2): 283-293. DOI: 10.1016/j.jhep.2021.09.039.
（吉林大学第一医院感染病中心肝病科 孙悦 高沿航 报道）
