背景 有丙型肝炎病毒（HCV）诱发的血管炎患者的调节性T细胞（Tregs）水平下降。HCV感染消退与血管炎的治愈和Treg水平恢复相关。我们推断，可促进Treg生存并增进其功能的细胞因子白介素-2，能够对有血管炎（对HCV疗法耐药）的患者有益。
方法 我们在一项前瞻性、开放标签的Ⅰ期—Ⅱ2a期研究中，对使用小剂量白介素-2的安全性和免疫学效应进行了研究。10例有HCV诱发血管炎 [对常规抗病毒疗法和（或）利妥昔单抗抵抗]并且没有接受糖皮质激素或免疫抑制剂治疗的患者，接受了1个疗程的白介素-2（150万IU/d）治疗5天，随后在第3、6和9周时接受了3个为期5天的剂量为300万IU/d的疗程。我们评估了这种治疗的安全性及其有效性，后者通过监测Treg的应答反应以及HCV（诱发的）血管炎的临床体征加以评估。
结果 无不良事件达到1级以上的（不良反应）水平。该治疗未能诱发效应T细胞的激活、血管炎的病情复发，也未加重HCV病毒血症。我们观察到在10例患者中的9例有冷球蛋白血症减轻，以及在10例患者中的8例有血管炎改善。在给予小剂量白介素-2以后，CD4+、CD25高、叉头框P3（POXP3+）Tregs的百分比 [Emax（最大值）÷基线值×100=420%]增加，并且在所有受试者中有强力的抑制活性，以及边缘区B细胞的比例随之下降。外周血单核细胞的转录组研究显示，白介素-2诱发了一种炎症和氧化应激介质标记的整体弱化作用。
结论 该试验显示，在有HCV诱发血管炎（一种自身免疫病）的患者中，小剂量白介素-2与不良事件无关，并且导致了Treg（水平）的恢复和伴随的临床改善。
（N Engl J Med 2011; 365:2067-77. December 1, 2011） [8150302] （汪洋 译）
