乙型肝炎病毒（HBV）是具有部分双链松弛环状DNA基因组的包膜病毒。全球约有2.4亿人长期感染HBV。据估计，每年有100万人死于与HBV相关的严重肝脏疾病，如肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌。核苷类似物和干扰素是目前治疗HBV感染者的主要药物，但是当病毒基因处于共价闭合环状（cccDNA）形式时，这些药物不能达到清除HBV的目的。
为了实现病毒学治愈，需要深入了解病毒复制、持久性和潜伏期的分子机制，以开发新型治疗方案。在HBV感染宿主后，病毒基因组被转运到细胞核并转化成cccDNA，用作合成病毒转录物的模板。4种病毒RNA（3.5kb， 2.4kb， 2.1kb和0.7kb）被转录。其中3.5kb RNA包括前核和前基因组（precore and pregenomic）RNA。近日，来自日本的研究者发现，名为PUF60的调控因子是HBV 3.5kb RNA转录和转录后步骤的通用调节剂，相关论文发表在《Scientific Reports》上。
PUF60是种剪切因子（splicing factor）以及U2小核糖核蛋白辅助因子（U2 small nuclear ribonucleoprotein auxiliary factor）。通过基因敲除和基因过表达实验，研究者发现PUF60通过与转录因子TCF7L2的相互作用，上调核心启动子活性；并且，PUF60能促进HBV的3.5kb RNA降解，以及抑制3.5kb RNA的剪接。
实验显示，当将1.24倍的HBV基因组导入能表达PUF60质粒的细胞时，与病毒复制对照细胞相比，在转染后1-2天，3.5kb RNA水平较高，但在PUF60表达后，3.5kb RNA降低。缺失突变分析显示，PUF60中的第二和第一个RNA识别序列（RNA recognition motifs， RRM）分别负责激活核心启动子和RNA降解。表达缺失第一个RRM的PUF60，会导致 HBV产量较高。
这项研究是首次发现宿主的因子不仅涉及正面调控病毒基因表达，而且能在相同病毒生命周期中进行负调控。进一步的研究可能揭示细胞抗病毒防御和病毒持久性的机制，给HBV感染者带来新疗法。
为了实现病毒学治愈，需要深入了解病毒复制、持久性和潜伏期的分子机制，以开发新型治疗方案。在HBV感染宿主后，病毒基因组被转运到细胞核并转化成cccDNA，用作合成病毒转录物的模板。4种病毒RNA（3.5kb， 2.4kb， 2.1kb和0.7kb）被转录。其中3.5kb RNA包括前核和前基因组（precore and pregenomic）RNA。近日，来自日本的研究者发现，名为PUF60的调控因子是HBV 3.5kb RNA转录和转录后步骤的通用调节剂，相关论文发表在《Scientific Reports》上。
PUF60是种剪切因子（splicing factor）以及U2小核糖核蛋白辅助因子（U2 small nuclear ribonucleoprotein auxiliary factor）。通过基因敲除和基因过表达实验，研究者发现PUF60通过与转录因子TCF7L2的相互作用，上调核心启动子活性；并且，PUF60能促进HBV的3.5kb RNA降解，以及抑制3.5kb RNA的剪接。
实验显示，当将1.24倍的HBV基因组导入能表达PUF60质粒的细胞时，与病毒复制对照细胞相比，在转染后1-2天，3.5kb RNA水平较高，但在PUF60表达后，3.5kb RNA降低。缺失突变分析显示，PUF60中的第二和第一个RNA识别序列（RNA recognition motifs， RRM）分别负责激活核心启动子和RNA降解。表达缺失第一个RRM的PUF60，会导致 HBV产量较高。
这项研究是首次发现宿主的因子不仅涉及正面调控病毒基因表达，而且能在相同病毒生命周期中进行负调控。进一步的研究可能揭示细胞抗病毒防御和病毒持久性的机制，给HBV感染者带来新疗法。
