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2013年7月4日（农历五月二十八） 星期四 【本期导读】 ---------- ◆本刊动态 ◆7期杂志导读 ◆低HDL和饮食诱导的NAFLD之间的新因果关系 ◆纹身与丙型肝炎病毒感染的关系 ◆胰腺炎和胰腺癌的流行病学 ◆酒精性肝病患者自身抗体的流行率和意义 ◆原发性胆汁性肝硬化导致原发性肝癌的发生率及其危险因素

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【本刊动态】 本刊顾问朱诚教授来长讲学和指导工作 ---------- 6月28日上午，由《临床肝胆病杂志》主编牛俊奇教授主持，朱诚教授作了题为《与生物医学相关的国际重要数据库介绍》的讲座。朱诚教授以其数十年与国际重要检索机构交往的丰富经验，精心制作了内容详实的讲座课件，详细讲解和介绍了与生物医学期刊相关的17个数据库目前的运行情况、收录期刊的条件、联系方式等。 下午，朱诚教授就《临床肝胆病杂志》目前存在的问题进行了深入剖析，对如何尽快恢复进入北京大学图书馆《中文核心期刊要目总览》，进入更多的国外数据库并最终进入Medline进行了指导。朱诚教授非常关注《临床肝胆病杂志》的发展，对杂志近年来取得的进步给予了高度评价，认为杂志在学术质量上有了很大提高，尤其是英文摘要和关键词均有专人把关，对进入国外检索项和增加被引率意义重大。会上，朱诚教授针对最近一期杂志逐篇逐句地进行审读后给予十分具体的指导，同时还热心地回答了编辑提出的出版标准和编辑规范等问题。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=3991&ClassID=2114478451

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【本刊动态】 2014年1~4期“重点号”选题预告 ---------- 为使作者了解我刊的编辑出版计划，及时地为我刊惠赐稿件，《临床肝胆病杂志》编委会确定了2014年1~4期“重点号”选题：1.肝移植；2.酒精性肝病；3.肝胆胰肿瘤； 4.中西医结合肝胆胰疾病 2014年其他“重点号”预选题（具体刊期暂不确定）：胰腺疾病；肝纤维化及肝硬化；胆道疾病；肝衰竭。 为本刊重点号的投稿请注明“***重点号投稿”字样。 每期重点号出刊时间为当月20日，为重点号投稿请至少在出刊前4个月来稿。 欢迎广大作者踊跃投稿。对于围绕重点号选题的文章，本刊将择优优先发表。

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【7期杂志导读】 ---------- 7期“胰腺疾病”重点号围绕胰腺炎及胰腺癌等的诊断与治疗的最新进展进行了讨论。钱家鸣教授介绍了2012年修正的亚特兰大急性胰腺炎分型，对常用的急性胰腺炎病情评分标准进行了对比分析。王蔚虹教授阐述了核磁共振和CT在急性胰腺炎诊治中的作用，并介绍了2008年亚特兰大分类标准影像学部分的变化情况。徐克成教授通过对胰腺癌治疗经验的总结，提出了针对进展期癌症的“3C+P”治疗新策略。李晓青等从肿瘤来源、流行病学、临床特征、诊断和治疗几个方面对胃肠神经内分泌肿瘤和胰腺神经内分泌肿瘤进行了鉴别。李骥等通过回顾文献，从糖皮质激素、免疫抑制剂、手术和保守治疗4个方面总结了自身免疫性胰腺炎的治疗进展。急性胰腺炎患者常并发消化性溃疡，二者症状相似，临床常混淆。廖娟等分析了急性胰腺炎并发消化性溃疡患者的临床特征，发现APACHEII≥8分是二者并发的危险因素。范晓彬等对连翘在重症急性胰腺炎大鼠肝损伤中的作用机制进行了研究，发现连翘在拮抗内毒素的同时，还可以下调NF-kB mRNA和Foxp3 mRNA，具有对抗性和保护性治疗相结合的作用。邢国圣等对胰腺手术后胰瘘发生的相关因素及防治措施进行了综述。张敏等报告了1例免疫球蛋白G4相关性自身免疫性胰腺炎合并肝损害的治疗经验。等等。敬请关注。

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低HDL和饮食诱导的NAFLD之间的新因果关系 ---------- 本研究采用apoA-I-/-雄性小鼠和LCAT-/-雄性小鼠，分别缺乏含HDL的经典apoA-I和LCAT。小鼠喂食标准西方型饮食24周，然后进行组织学和生化分析。发现apoA-I-/-小鼠饮食诱导的肝甘油三酯（TG）沉积增加，同时出现肝组织学异常，而且糖耐量和胰岛素敏感性降低。FASN-1、DGAT-1和PPARγmRNA表达定量分析表明，apoA-I-/-鼠肝脏中TG含量的增加并非从头合成TG所致。代谢分析没有发现两组小鼠间能量消耗的差异。然而，apoA-I-/-小鼠肠道吸收的膳食TG增加，餐后TG清除加快，并且肝极低密度脂蛋白TG分泌速率降低。与这些发现一致的是喂食西方型饮食12周的腺病毒介导apoA-IMilano转基因的apoA-I-/-小鼠，肝脏TG含量显著减少，肝组织学和结构明显改善。与apoA-I-/-小鼠相似，LCAT-/-小鼠也出现特征性饮食诱导的肝脏TG沉积增加以及肝组织学和结构受损。喂食西方型饮食12周的腺病毒介导LCAT转基因的LCAT-/-小鼠，肝脏TG含量显著减少，肝组织学和结构明显改善。研究结果表明HDL代谢途径是饮食TG在肝脏沉积和NAFLD发生的关键因素。 吉林大学第一医院肝病科 吴娜 摘译 本文首次发表于[EASL2013]

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一项随机对照试验：移植前抗病毒治疗预防移植后丙型肝炎复发 ---------- 受试者为丙肝患者，具有活体供者，肝癌患者MELD评分符合供肝分配标准，被列入肝移植名单。基因1/4/6型患者以2:1比例被随机分到治疗组(31人) 和对照组(16人)：基因2/3型患者(32人)被分到治疗组。PEG-INF-α-2b初始剂量为0.75 ug/kg/周；RBV初始剂量为600mg/d，耐受后再加量。联合病毒学应答包括移植前后SVR，定义为抗病毒治疗结束和肝移植结束后12w均检测不到HCV RNA。治疗组中12人和对照组中1人实现了CVR。治疗组的基因1/4/6型患者中，30例抗病毒治疗患者有23例接受了肝移植，其中22%的患者实现了pTVR；在治疗组的基因2/3型的患者中，29例抗病毒治疗患者有21例接受肝移植，其中29%的患者实现pTVR。抗病毒治疗<8周、8-16周、>16周的患者pTVR的比率分别为0、18%、50%。在抗病毒治疗和未治疗病人中严重不良事件发生率相似，但每个患者发生不良事件的次数在接受治疗的病人中更高。入组患者中移植前采用Peg-IFN-α2b/RBV抗病毒治疗预防了移植后丙肝复发，治疗>16周效果更好，但是潜在发生严重并发症的风险更高。 吉林大学第一医院肝病科 李曼婷 摘译 本文首次发表于[Hepatology,2013,57(5):1752-1762]

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在CHB患者中血清低水平维生素D与HBV的高复制相关 ---------- 维生素D的代谢和CHB之间的关系的研究尚不多见。因此，我们定量的检测203名未经治疗CHB患者血清中的25-羟基维生素D的水平，研究其与CHB相关临床指标的关系。203名患者中有34%为严重的维生素D缺乏,47%为维生素D不足,19%为正常维生素水平。在使用单变量和多变量两种方法分析之后发现，HBV DNA病毒载量(log10 IU/mL)可以作为预测25-羟基维生素D水平高低的指标，反之亦然。在HBV DNA<2000 IU/mL和≥2000 IU/mL的患者中平均血清25-羟基维生素D含量分别是17和11 ng/mL(p<0.00001)。此外，HBeAg阳性的患者的25-羟基维生素D的水平低于HBeAg阴性的患者(p=0.0013)。最后，25-羟基维生素D的水平与血清HBV DNA水平呈相反的季节性波动。在慢性乙型肝炎患者中，血清低水平的25-羟基维生素D3与HBV的高复制相关。这与慢性丙型肝炎不同，大量之前的研究发现HCV病毒载量与血清中维生素D的水平并无相关性。 25-羟基维生素D3与HBV DNA之间的相反的季节性波动说明了这两个变量之间的功能关系。 吉林大学第一医院肝病科 高修竹 摘译 本文首次发表于[Hepatology,2013,May 22]

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一项多中心的对照研究：纹身与丙型肝炎病毒感染的关系 ---------- 许多评估纹身作为感染HCV危险因素的研究中并没有与有注射吸毒史或在1992年之前输血史的对照研究。在这个大规模、多中心的对照研究中,我们分析了3871例患者的人口统计学和HCV感染因素接触史的相关数据,研究对象包括1930名HCV -RNA阳性患者和1941名HCV阴性(HCV抗体阴性)的对照组研究对象。在HCV感染对照组中，通过多元化逻辑回归分析，决定了原始的以及完全调整后的纹身暴露的比值比。正如所预料的那样，与对照组相比，注射吸毒(IDU)（P < 0.001）、在1992年之前有输血史(P < 0.001)和有过一次或多次纹身史在丙肝病毒感染患者中更常见。在除去曾有注射吸毒史及在1992年之前有输血史的患者后，仍有1886名研究对象用于研究分析（其中包括465名HCV阳性患者和1421名对照对象）。在这些没有传统感染因素存在的个体之中，在除外年龄、性别和种族因素的影响下，有一次或者多次纹身史对HCV阳性的患者仍可能很有意义即使在没有传统的感染因素如注射吸毒史及在1992年之前有输血史的情况下，纹身仍与HCV感染相关。 吉林大学第一医院肝病科 王静云 摘译 本文首次发表于[Hepatology,2013,57(6):2117-2123]

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CHB患者非侵入性肝纤维化检查的发展及与其他非专利性评分的比较 ---------- 尽管有很多可利用的专利性非侵入性方法，当进行一项回顾性研究时肝纤维化程度的评估仍然是困难的。这种不足大部分是由一些很少在常规临床化验中检验的生化参数所引起的。我们利用乙肝患者常规检验项目发展了一种新奇的纤维化评分HB-F评分。这项研究包括424名慢性乙肝病毒感染的患者。HB-F评分是利用临床及病毒学数据从一个实验群（n=213）研究出来的，并且在一个独立群(n=211)得到验证。这个结果通过ROC曲线与其他5项非专利性评分进行比较 。单变量和多变量分析表明年龄、AST/ALT比值、血小板数量和凝血酶原时间延长明显影响ISHAK 纤维化评分，并且被应用来计算HB-F纤维化评分。当HB-F 用来评估明显的纤维化和肝硬化时，在实验组曲线下面积分别是0.81和0.80，在验证组分别是0.80和0.76。与其他评分相比，HB-F评分有更高的曲线下面积。患者进行肝穿刺活组织检查时，相应的ISHAK评分或高或低，而HB-F评分显示了平稳性。一种新的在乙肝患者中进行的纵向的回顾性研究来评估肝纤维化严重性的非侵入性评分是先进的。 吉林大学第一医院肝病科 李雅君 摘译 本文首次发表于[BMC Res Notes,2013,6:212]

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胰腺炎和胰腺癌的流行病学 ---------- 　　在美国，急性胰腺炎是患者就诊的最常见胃肠道原因之一。虽然慢性胰腺炎的发生率低，但是慢性胰腺炎显著降低患者的生存质量。胰腺癌的死亡率很高，是引起死亡的5大最常见癌症之一。预计胰腺疾病的负担会随时间推移而增加。胰腺炎发生的危险性和原因在不同年龄和性别中有差异，并且与其他任何种族人群相比，所有胰腺疾病对黑人的影响都更大。胆结石是急性胰腺炎最常见的原因。早期胆囊切除术可消除胆结石诱发急性胰腺炎的风险。酒精仍然是慢性胰腺炎最重要的单一危险因素。吸烟是急性和慢性胰腺炎的独立危险因素，并且与酒精对胰腺的影响具有协同作用。胰腺癌的重要危险因素包括吸烟和非O血型。酒精戒断和戒烟可以改变胰腺炎的进程并减少复发；戒烟是降低胰腺癌发生风险的最有效措施。 吉林大学第一医院肝病科 陈林姣 摘译 本文首次发表于[Gastroenterology,2013,144(6):1252-1261]

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一项关于慢加急性肝衰竭病因、临床概况及在院死亡率的前瞻性研究 ---------- 我们描述慢加急性肝衰竭的临床概况及自然病程中双重损伤因素的效果。将诊断为慢加急性肝衰竭的黄疸患者作为前瞻性研究的对象。针对患者临床表现、急性失代偿及潜在慢性肝脏疾病的病因、在院死亡率进行评估。将存在双重急性损伤因素的患者与那些存在单个或未知损伤因素的患者进行比较。研究人群为52名慢加急性肝衰竭患者（男性/女性 41:11）。肝炎病毒感染和细菌感染为最常见的急性损伤因素，所占的比例分别为46.1%和36.5%。其中肝炎病毒感染作为单一急性肝损伤因素比例为34.6%，合并其他损伤因素的比例为11.5%。在这些研究人群中有19例患者急性肝损伤为细菌感染导致（其中细菌感染为单一因素的为13例）。其他损伤因素还有药物，自身免疫性疾病，手术，疟疾及登革热，未知因素引起的急性肝损伤占11.5%。结果表明双重因素所致的急性肝损伤患者的死亡率要明显高于单一因素或者是未知因素所致者，它们的死亡率分别为66.6%、51.1%。病毒感染、细菌感染/脓毒症为导致慢加性肝衰竭患者急性肝损伤的常见因素。双重因素导致的损伤并不常见，但是可造成疾病难以诊断，并且增加患者死亡率。 吉林大学第一医院肝病科 吴娜 摘译 本文首次发表于[Indian J Gastroenterol,?2013,32(2):108-114]

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HBV相关性肝细胞癌患者肝移植：病毒特征在临床结果中的影响。 ---------- 　　乙肝复发和/或肝细胞癌复发仍然是HBV相关性肝细胞癌患者进行肝移植后关注的一个重点。这个研究调查了HBV复发和肝细胞癌复发的关联并探讨了影响肝移植患者预后的因素。在2002年9月至2009年8月期间，78名进行肝移植后的HBV相关性肝细胞癌患者加入到这项研究中。患者肝移植前留取血清样本，进行HBV DNA相关病毒学检测及病毒基因型特性检测。通过单变量和多变量分析方法进一步评估所有患者的临床病理及病毒学因素以明确预后因素。平均随访29.4个月后，13 名患者(16.6 %) 出现肝细胞癌复发，18 名患者(23.1 %)出现HBV复发。HBV复发与肝细胞癌复发明显相关联（P=0.004）并且明显降低肝移植后存活率。预后因素多变量分析表明中心启动子突变导致无HBV复发存活期明显缩短。此外，除外不利的肿瘤特征，中心启动子突变是影响肝移植后肝细胞癌复发患者预后的重要因素。在这项研究中，HBV中心启动子突变被发现是影响HBV相关肝细胞癌患者肝移植后临床预后的重要指标。因此，我们建议与此风险因素相关患者可以考虑积极抗病毒治疗。 吉林大学第一医院肝病科 张璐 摘译 本文首次发表于[Ann Surg Oncol,2013,Jun 13]

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酒精性肝病患者自身抗体的流行率和意义 ---------- 　　针对慢性肝病患者我们会经常检测到自身抗体；然而自身抗体在酒精性肝病中的阳性率还不确定。这项研究的目的就是为了评估酒精性肝病自身抗体的阳性率和意义。我们纳入了90例患者，这些患者患有酒精性肝病或者酒精性肝病合并慢性乙型肝炎。我们对他们的临床数据和实验室检查进行了回顾性分析。通过间接免疫荧光法检测抗核抗体（ANA），抗线粒体抗体（AMA）和抗平滑肌抗体（SMA）。自身抗体在酒精性肝病的患者中阳性率为69.6%，在酒精性肝病合并慢性乙型肝炎的患者中为66.7%。总的抗核抗体在酒精性肝病患者中的阳性率为63.8%。高滴度的自身抗体以及多种自身抗体在病情已进展至肝硬化的患者中更常见。自身抗体阳性组与阴性组在球蛋白、白细胞及血小板水平上有显著差异。而其他的实验室参数两组之间是相似的；此外，酒精性肝病患者比单纯慢性乙型肝炎患者自身抗体阳性率要高。最终，10.4%自身抗体阳性的酒精性肝病患有自身免疫性疾病或者血管性疾病，这在慢性乙型肝炎患者中是没有的。自身抗体常常在酒精性肝病患者中出现，这些自身抗体往往与肝病进展相关。酒精性肝病患者的自身抗体阳性率越高预示着与酒精相关的免疫学紊乱参与了病情进展。 吉林大学第一医院肝病科 祁亚宾 摘译 本文首次发表于[J Dig Dis，2013，14(7):396-401]

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慢加急性肝衰竭是一种发生在急性失代偿性肝硬化患者中的独特综合征 ---------- 收集2011年2月-9月来自欧洲的1343名患者。用器官衰竭和死亡率数据来定义ACLF的分级，评估ACLF与AD死亡率的差异。通过分析患者器官衰竭(CLIF-SOFA)和高28天死亡率（>15%）来制定ACLF的诊断标准。研究开始时有303名患者患有ACLF，112名发展为ACLF，928名没有ACLF。ACLF患者组28天死亡率为33.9%，进展为ACLF患者组28天死亡率是29.7%，而没有ACLF患者组28天死亡率是1.9%。ACLF患者与没有ACLF的患者相比，具有年轻、频繁饮酒、较高相关细菌感染、高白细胞计数、高血浆C-反应蛋白等特点。高CLIF-SOFA 评分和白细胞计数是ACLF患者死亡率的独立预测因素。有病史的AD患者与无病史AD患者相比，ACLF具有高器官衰竭、高白细胞计数、高死亡率这些特点。通过分析急性失代偿期肝硬化患者数据来制定ACLF诊断标准表明：ACLF不同于AD,它不仅基于器官衰竭、高死亡率，还与年龄、突发事件、全身炎症反应有关。ACLF死亡率与器官衰竭、高白细胞计数相关联。没有病史的AD患者发生ACLF后果尤其严重。 吉林大学第一医院肝病科 姜红丽 摘译 本文首次发表于[Gastroenterology,?2013，144(7):1426-1437]

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原发性胆汁性肝硬化导致原发性肝癌的发生率及其危险因素 ---------- 原发性胆汁性肝硬化主要发生于女性，而且与原发性肝癌同时发生较为罕见。尽管原发性肝癌在PBC患者中的发生率很低，但是与其发展相关的几个特点和危险因素已被报道。在本研究中，我们回顾了日本国家数据库中与PBC患者发生癌变相关的近期数据。 通过两项国家调查问卷数据，我们分析了与PBC患者发生肝癌相关的临床病理结果。根据对PBC患者的回顾性数据分析，原发性肝癌的发生率为2.4%。原发性肝癌在男性患者和女性患者中的发生率分别为5.1%和2.0%，男性患者的比例为26.7%。发生癌变的PBC患者与没有HCC的患者相比预后明显较差。通过性别对HCC危险因素进行多变量分析表明：在女性PBC患者中，PBC确诊时的组织学分期可作其进展为HCC的一项独立危险因素，而在男性患者中并非如此。此外，另一项178名PBC发生癌变患者的调查数据显示男性患者PBC与HCC之间诊断时间差明显短于女性患者。 吉林大学第一医院肝病科 张睿 摘译 本文首次发表于[Hepatology,2013,57(5):1942-1949]