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2015年1月15日(农历十一月二十五) 星期四 【本期导读】 ---------- ◆期刊动态 　① 我刊2015年1~10期“重点号”选题 　② 我刊关于不法分子盗用本刊名义发布虚假征稿录用信息的声明 ◆防治指南 ◆新闻短讯 　① 吉利德拟收购Phenex制药肝病药物项目 　② 警惕苯溴马隆肝损害风险 ◆国际肝胆胰进展 　① 构建“癌症之王”的类器官模型 　② 依折麦布治疗非酒精性脂肪肝的疗效观察 　③ 一种乙肝药有望遏制癌细胞转移 ◆文摘荟萃

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【期刊动态】 我刊2015年1~10期“重点号”选题 ---------- 　　为使作者了解我刊的编辑出版计划，及时地为我刊惠赐稿件，《临床肝胆病杂志》编委会确定了2015年1~10期“重点号”选题： 1. 中西医结合肝胆胰疾病 2. 自身免疫性肝病 3. 肝纤维化及肝硬化 4. 乙型肝炎 5. 胰腺疾病 6. 原发性肝癌 7. 非酒精性脂肪性肝病 8. 小儿肝胆胰疾病 9. 肝衰竭 10. 胆汁淤积和胆道疾病 　　为本刊重点号的投稿请注明“***重点号投稿”字样。 　　对于围绕重点号选题的文章，本刊将择优优先发表。欢迎广大作者踊跃投稿。 我刊关于不法分子盗用本刊名义发布虚假征稿录用信息的声明 ---------- 　　近日我刊发现有不法分子以“临床肝胆病杂志”名义向作者发布虚假征稿和录用信息，承诺审稿必过，短期刊发，骗取作者钱财。因此，我刊在官方网站发布声明，请广大作者提高警惕以免上当受骗。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=5245&ClassID=0522941616

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【防治指南】 2014 ACG临床指南：肝脏局灶性病变的诊断和管理 ---------- 　　美国胃肠病学会(ACG)最近发布了《肝脏局灶性病变诊断和管理指南》。由于影像学诊断技术的发展，无症状的肝脏局灶性病变(FLLs)病例显著增多，其中除了恶性肿瘤，还包括许多良性的囊性或实性肿瘤，如何鉴别FLLs的性质仍是临床医生所面临的问题，一些良性的FLLs具有恶性化倾向，在临床评估和管理上应区别对待。该指南以循证医学为证据，使用GRADE系统对推荐和证据分级，对FLLs提出了适合临床的诊断路径及管理策略。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/qk_content.asp?id=6307&ClassID=114155948

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【新闻短讯】 吉利德拟收购Phenex制药肝病药物项目 ---------- 　　吉利德科学签订了一项收购 Phe-nex 制药法尼酯衍生物 X 受体(FXR)项目的最终协议，该项目包含用于治疗肝脏疾病(包括非酒精性脂肪性肝炎，NASH)的小分子 FXR 激动剂，两家公司近日称。吉利德首席科学官 Bischofberger 表示，这项交易“代表了一次重要机会，可以使吉利德加快开发用于纤维化肝脏疾病的新治疗选择。” 　　根据协议，吉利德将向 Phenex 支付预付款，后者有资格基于某些里程碑的到达而获取额外付款，潜在总额可能会达到 4.7 亿美元。吉利德计划与 Phenex 研发团队一起尽快将 FXR 项目推进到临床开发阶段，以测试其在明显未满足医疗需求领域的潜能。该制药商指出，当前尚无获批药物用于 NASH 治疗。 　　去年 8 月份，Intercept 制药发布了来自其 FXR 激动剂奥贝胆酸用于 NASH 的 2b FLINT 试验其它阳性结果，该公司先前已发宣布这项研究达到其主要终点。

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【新闻短讯】 警惕苯溴马隆肝损害风险 ---------- 　　近日，国家食品药品监督管理总局(CFDA)通报了第65期药品不良反应信息，本期通报的是苯溴马隆的肝损害风险。苯溴马隆临床上主要用于原发性和继发性高尿酸血症、各种原因引起的痛风以及痛风性关节炎非急性发作期的治疗。上世纪70年代苯溴马隆首先在法国上市，2003年国际上报道该药导致严重肝毒性后，陆续在一些国家撤市，目前苯溴马隆在德国和日本、新加坡等一些亚洲国家使用。苯溴马隆在我国临床上主要用于痛风和高尿酸血症的治疗，在风湿免疫科、内分泌科、肾内科等应用较广泛，且在2013版的《高尿酸血症和痛风治疗中国专家共识》中被推荐使用。国家药品不良反应监测数据库分析显示，苯溴马隆的严重不良反应中肝损害问题比较突出。为使医务人员、药品生产、经营企业以及公众了解苯溴马隆的肝损害风险，特以专刊形式通报此品种。本通报旨在提醒广大医务人员在使用苯溴马隆时，应从小剂量开始使用，避免同其他具有肝毒性的药物同时使用，治疗期间应定期监测肝功能；生产企业应加强药品不良反应监测和临床安全用药宣传，采取有效措施，降低严重不良反应的发生。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=5242&ClassID=8200683740

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【国际肝胆胰进展】 构建“癌症之王”的类器官模型 ---------- 　　胰腺癌(Pancreatic cancer)是最致命的一种癌症形式，确诊后患者的5年生存率只有6%，被医学界誉为“癌症之王”。 　　冷泉港实验室(CSHL)和Lustgar-ten基金会共同宣布，在实验室中成功开发出了一个培育正常和癌性胰腺细胞的新型模型系统。他们的研究工作有可能会改变胰腺癌的研究方式，使得科学家们能够探询驱动这一破坏性疾病的信号通路及寻找新的药物靶点。 　　在发表于12月31日《Cell》杂志上的研究论文中，研究小组描述了一种胰腺癌三维“类器官”培养系统。在冷泉港实验室教授、Lustgarten基金会研究主任David Tuveson，及Hubre-cht研究所所长及教授、荷兰皇家艺术与科学院院长Hans Clevers的共同领导下，研究小组开发出了一种方法不仅可以培养来自实验室小鼠模型的胰腺组织，还可培养来自人类患者的胰腺组织，由此提供了一条未来通向个体化疗法的路径。 　　该研究小组现正致力与国立癌症研究所合作，构建出一个胰腺肿瘤样本库。“我们希望将其提供给全体胰腺癌研究团体，”Tuveson说。此外，论文的另一位主要作者Lindsey Baker已开始为其他的研究人员举办“类器官课程活动”，并已教会了来自世界各地的6个实验室这一技术。

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【国际肝胆胰进展】 依折麦布治疗非酒精性脂肪肝的疗效观察 ---------- 　　非酒精性脂肪性肝炎(NASH)作为一种常见的慢性肝病，可进展为肝硬化和肝癌，目前还没有 FDA 批准的用于治疗 NASH 的药物。依折麦布能够抑制肠道对胆固醇的吸收，从而降低血液中低密度脂蛋白和胆固醇，减少了输送至肝脏的胆固醇，提示依折麦布对于 NASH 可能有治疗作用。 　　近期的一个非对照研究应用超声评估依折麦布治疗 NASH 和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者效果，结果显示肝脏脂肪变得到改善，血清转氨酶降低，组织病理好转。 　　为了进一步通过随机对照试验证实这一点，美国加州大学圣地亚哥医学院 Loomba 博士等进行了一项研究，提示依折麦布不能显著改善NASH患者肝脏脂肪含量，文章发表在最近的 Hepatology上。 详情点击：http://www.lcgdbzz.org/content.asp?id=5236&ClassID=7268120416

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【国际肝胆胰进展】 一种乙肝药有望遏制癌细胞转移 ---------- 　　日本九州大学的一个研究小组在最新一期美国《临床检查杂志》上报告说，他们在动物实验中发现用于治疗慢性乙型肝炎的药物“丙帕锗”能遏制癌细胞转移。 　　近年来，很多研究人员发现，在癌细胞转移时，其周围的某些正常细胞会逐渐转变成一种细胞群，进而帮助癌细胞增殖和转移。这个“群”里的细胞要么会分泌癌细胞生长不可或缺的成分，要么遏制那些能攻击癌细胞的免疫细胞。 　　此后分析还显示，这个细胞群由成纤维细胞和白细胞当中的单核细胞构成。其中的成纤维细胞会大量分泌一种代号为“CCL2”的蛋白质，由后者将单核细胞吸引过来组“群”。 　　研究人员指出，由于CCL2蛋白质在上述活动中的某些特点与乙肝病毒引发炎症的机制相似，研究者便让实验鼠服用乙肝治疗药物丙帕锗，结果发现这种动物身上的乳 腺癌细胞转移数量会因此降至原先的十分之一，而一种恶性皮肤癌——黑素瘤的转移数量也降至原先的四分之一。 　　研究小组还发现，给实验鼠服用丙帕锗后，协助癌细胞转移的单核细胞就不再与CCL2蛋白质发生反应，无法形成具有“帮凶”作用的细胞群，从而显著遏制癌细胞增殖。 　　领导这项研究的中山敬一教授说，如果在给实验动物实施肿瘤摘除手术前后让它们服用丙帕锗，就有望制止癌细胞转移和癌症复发。但这一推断还有待人体临床试验加以证实，在此之前患者不要为对抗癌症而服用该药。

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【文摘荟萃】 血清免疫球蛋白水平在非酒精性脂肪肝患者中提示肝纤维化程度 ---------- 　　据估计有1/3的人口患有不同程度的非酒精性脂肪肝(NAFLD)。该研究旨在评估已行肝穿刺活组织检查证实的NAFLD患者的血清免疫球蛋白水平并明确免疫球蛋白水平是否与其临床和组织学特性相关。研究中搜集了1999年-2009年就诊于三级肝病诊所的患者资料，采用Kleiner得分来评价纤维化程度，同时还检测血清免疫球蛋白水平及其他血液化验。285例患者在6个月内检测了血清免疫球蛋白。130例(46%)患者血清IgA的水平升高,28例(10%)患者血清IgG水平升高，22例(8%)患者血清IgM水平升高。相较于非酒精性单纯脂肪变性的患者，非酒精性脂肪型肝炎患者的血清IgA水平升高更频繁( P<0.001)。总的来说，55例(19%)患者有晚期肝纤维化。血清IgA水平与肝纤维化阶段呈显著正相关(P<0.001)。经过多变量分析，血清IgA水平、年龄、血小板、AST/ALT比值及BMI可作为晚期肝纤维化的独立预测因子。采用这些独立预测因子建立的模型可以准确地预测晚期肝纤维化。在NAFLD患者中经常升高的血清IgA水平,是一个晚期肝纤维化的独立预测指标。 吉林大学第一医院肝病科 孙颖，赵旭 摘译 本文首次发表于[J Hepatol，2014，60(5)：1055-1062]

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