个体间肝癌发生的差异可能与人体的易感基因密切相关。肝癌易感基因的鉴定，不但有助于深入解析肝癌的发病机制，而且能为肝癌的风险预测、早期预防以及新药的筛选提供理论依据和生物靶标。
近年来，GWAS技术已被广泛应用于定位复杂疾病的易感基因。然而，迄今为止，仍未见肝癌相关GWAS报告。为全面确定肝癌的遗传易感基因，周钢桥研究员带领的课题组联合中国10多家医院和研究所，首先在招募自肝癌高发区广西扶绥的715例乙型肝炎病毒携带者（包含肝癌病例355例，对照360例）中，分型了440794个单核苷酸多态性（SNP）位点。
经过质量控制后，研究者对最显著关联的前45个SNP在另外4个病例对照人群（分别招募自广东、上海、江苏和北京，总的肝癌病例1962例，对照1430例）和1个核心家系（招募自广西，共159例）中进行了重复验证。
结果发现，1p36.22区域的1个SNP位点rs17401966在上述5个研究人群中均得到验证。在合并所有6个研究人群之后，rs17401966达到全基因组水平的显著关联程度，联合P值达1.7 × 10-18[联合优势比（OR）=0.61]。
进一步的连锁不平衡（LD）作图分析显示，该区域包含了UBE4B、KIF1B和PGD三个基因。免疫组化试验显示，UBE4B的表达没有异常，但KIF1B和PGD在肝癌组织的表达显著减少。同时，实时定量聚合酶链反应（PCR）试验显示，KIF1B的表达与关联SNP的基因型具有相关性，其低表达与肝癌高风险基因型显著相关。
由此，我们确定1p36.22的UBE4B-KIF1B-PGD区域是一个新的肝癌易感基因区域，这为1p36.22区域影响肝癌的发生风险提供了强有力的证据，并提示KIF1B、UBE4B或PGD相关通路参与了肝癌的发病机制。
