——访“GWAS确定1p36.22为肝细胞癌易感基因区域”主要研究者
全基因组关联分析（GWAS） 是目前生物医学界公认的、行之有效的系统搜寻重大疾病易感基因的研究方法，曾被《科学》（Science）杂志评为2007年全球十大科学进展的首位。
2010年8月2日，军事医学科学院公布了在肝癌研究领域取得的重大科学发现：中国研究人员利用GWAS技术对人类全基因组进行“地毯式”排查，率先在人体内发现了导致肝细胞癌的易感基因。这是国际上首次基于大规模人群和全基因组水平的肝癌易感基因的筛查研究。《自然·遗传学》（Nature genetics）也同时在线公布了这一具有世界领先水平的原创性研究成果。
为此，本报记者书面采访了该项目的主要完成者军事医学科学院贺福初院士、周钢桥研究员及张红星副研究员，并于本期D1~D2版介绍访谈及研究的主要内容。
贺福初院士
周钢桥研究员
张红星副研究员
《论坛报》： 为什么会想到做这样一项研究？请介绍一下研究的背景？
研究者：肝癌是目前临床上治疗效果最差的肿瘤之一。因此，对于肝癌的防治，应更多着眼于肝癌高危人群风险的预测，进而及早进行健康教育、生活方式的转变以及给予预防性治疗，这可能是降低我国肝癌发病率和死亡率的关键。
与日本及欧美等国不同，慢性乙型肝炎是我国肝癌发病最主要的环境风险因素。然而，慢性乙型肝炎患者中只有一小部分个体最终罹患肝癌。科学家们因此推测，这种个体间肝癌发生的差异可能与人体的易感基因密切相关。
以往虽有针对少数特定基因的肝癌易感性研究，但一直缺乏全基因组规模易感基因的系统筛查。因此，我们决定采用GWAS技术来系统搜寻肝癌的遗传易感基因，希望借此深入阐明肝癌的发病机制，并为肝癌的风险预测、早期预防及新型药物的筛选提供理论依据和生物靶标。
《论坛报》： 这一发现有何重大意义？对临床工作又会产生什么样的影响？
研究者：GWAS技术是目前生物医学界公认的行之有效的系统搜寻重大疾病易感基因的研究方法。从2007年GWAS问世到现在，短短3年间，欧美各国学者已经利用该技术发现了370多种重大疾病和重要表型的易感基因，在国际上掀起了重大疾病易感基因的研究热潮，其中发表在《自然》（Nature）、Nature genetics、《科学》（Science）和《新英格兰医学杂志》（NEJM）这四大国际顶级学术期刊上的研究论文就达240多篇，已涉及17种肿瘤，但一直没有肝癌的相关报告。
本项研究是首次基于大规模人群和全基因组水平的肝癌易感基因的筛查研究，发现的肝癌易感基因将为肝癌的风险预测、早期预防及新型药物的筛选提供理论依据和生物靶标，有可能革新肝癌的防治策略，从以前对肝癌终末状态的救治转变为对肝癌的风险预测和早期预警。
《论坛报》： 在研究过程中，是否遇到什么挫折？如何解决？
研究者：在全基因组中规模筛查肝癌易感基因，一个至关重要的因素是必须具有大规模的肝癌病例及对照人群，这是我们在研究初期遇到的最棘手问题。
通过协调，南京医科大学、中国医学科学院肿瘤研究所、复旦大学、中山大学附属肿瘤医院等10多家科研院所给予我们大力支持，提供了2000多例肝癌病例和对照个体。
正是由于国内科学共同体的紧密团结协作和无私奉献，这项大规模的肝癌易感基因筛查研究才得以顺利完成，并在激烈的国际竞争中得以率先发表，从而站在了科学的前沿。
《论坛报》： 研究给您最大的感触与体会？
研究者：最大的体会就是从事科学研究一定要坚持。这项研究在启动之前经过了长达5年的细致调研和周密准备，并联合了国内这一领域众多优秀的研究团队，从而具备了学术、技术和遗传资源上诸多优势。因此，我们对这项研究取得重要成果满怀信心。
怀着这样的信念，在具体执行过程中遇到各种困难时，我们总是积极面对，想尽一切办法去克服，逢山开路，遇水架桥，坚持不懈地将这项研究往前推进，从不考虑放弃。我们相信事在人为，在充分科学论证的前提下，通过精心组织、科学实施，最终一定会取得成果。
《论坛报》： 下一步的研究计划是什么？
研究者：按照现在的医学理论，肝癌是一种复杂性状疾病，远不止一个易感基因，而是有多个易感基因参与了肝癌的发病过程。因此，我们目前公布的肝癌易感基因区域1p36.22只是众多肝癌易感基因中的一个。
基于此，我们将在本项研究成果的基础上，与合作单位开展一系列新的合作研究，希望能找到更多新的肝癌易感基因，这些工作目前正在加紧进行中，进展顺利，有望在近期内取得新的重要成果。
