文章导读：三联组氨酸核苷酸结合蛋白2（HINT2）是一种线粒体-ATP-赖氨酸水解酶，主要在肝脏表达，我们曾通过芯片研究发现大多数肝细胞癌（HCC）患者的HINT2 mRNA表达下调，并且与较差的预后相关（J. Martin，Gastro 2006）。
HINT2 Expression Is Associated With Survival and Differentiation Grade of Hepatocellular Carcinoma
背景：三联组氨酸核苷酸结合蛋白2（HINT2）是一种线粒体-ATP-赖氨酸水解酶，主要在肝脏表达，我们曾通过芯片研究发现大多数肝细胞癌（HCC）患者的HINT2 mRNA表达下调，并且与较差的预后相关（J. Martin，Gastro 2006）。
目的：证明HCC患者不同组织的HINT2蛋白表达和临床病理学特征的相关性。
方法：应用免疫组织化学法评价载有170例HCC组织样本和119例非肝癌组织样本的组织芯片上HINT2的表达和p-（Try202/204）-ERK1/ERK2的表达，样本来自巴塞尔和米兰病理学院。HINT2表达情况结合临床病理学功能指数进行分析，如存活率、血管浸润、Edmonson分级和临床样本的病因学。
结果：与癌周组织相比，55.9%（95/170）的HCC组织HINT2表达降低、35.9%（61/170）的HCC组织HINT2表达升高、8.2%（14/170）的HCC组织HINT2表达持平。HINT2的表达情况同生存率具有相关性，HINT2低表达与较低的生存率相关，而HINT2高表达与较高的生存率相关（18个月vs.32个月，P=0.0074，Fisher检测）。这个结果证实了之前发现的HINT2 mRNA表达和患者生存率之间的相互关系。人组织样本的血管浸润通过组织学方法确定。HCC组织中HINT2的表达水平与血管浸润情况并不相关。病因学、年龄及性别与HINT2的状态也不存在显著相关性。根据Edmonson分级，我们观察到HINT2染色水平高的HCC组织分化程度较高（29%为I+II级vs.10%为III+IV级，P=0.046，Fisher检测），而在HINT2染色水平低的HCC组织中并没有观察到这样的区别（35%为I+II级vs.25%为III+IV级）。最后，我们还观察到，在45%HINT2染色水平低的HCC组织和21%HINT2染色水平高的HCC组织中，磷酸化的ERK表达下调，而磷酸化ERK表达的增加水平在这两组HCC组织中是相同的（P=0.00012，卡方检验）。
结论：HINT2蛋白在人类HCC组织中主要是下调的。高表达的HINT2同较好的生存率和较高的肿瘤分化具有相关性。HINT2有可能成为HCC预后的标记物。
HINT2 Expression Is Associated With Survival and Differentiation Grade of Hepatocellular Carcinoma
背景：三联组氨酸核苷酸结合蛋白2（HINT2）是一种线粒体-ATP-赖氨酸水解酶，主要在肝脏表达，我们曾通过芯片研究发现大多数肝细胞癌（HCC）患者的HINT2 mRNA表达下调，并且与较差的预后相关（J. Martin，Gastro 2006）。
目的：证明HCC患者不同组织的HINT2蛋白表达和临床病理学特征的相关性。
方法：应用免疫组织化学法评价载有170例HCC组织样本和119例非肝癌组织样本的组织芯片上HINT2的表达和p-（Try202/204）-ERK1/ERK2的表达，样本来自巴塞尔和米兰病理学院。HINT2表达情况结合临床病理学功能指数进行分析，如存活率、血管浸润、Edmonson分级和临床样本的病因学。
结果：与癌周组织相比，55.9%（95/170）的HCC组织HINT2表达降低、35.9%（61/170）的HCC组织HINT2表达升高、8.2%（14/170）的HCC组织HINT2表达持平。HINT2的表达情况同生存率具有相关性，HINT2低表达与较低的生存率相关，而HINT2高表达与较高的生存率相关（18个月vs.32个月，P=0.0074，Fisher检测）。这个结果证实了之前发现的HINT2 mRNA表达和患者生存率之间的相互关系。人组织样本的血管浸润通过组织学方法确定。HCC组织中HINT2的表达水平与血管浸润情况并不相关。病因学、年龄及性别与HINT2的状态也不存在显著相关性。根据Edmonson分级，我们观察到HINT2染色水平高的HCC组织分化程度较高（29%为I+II级vs.10%为III+IV级，P=0.046，Fisher检测），而在HINT2染色水平低的HCC组织中并没有观察到这样的区别（35%为I+II级vs.25%为III+IV级）。最后，我们还观察到，在45%HINT2染色水平低的HCC组织和21%HINT2染色水平高的HCC组织中，磷酸化的ERK表达下调，而磷酸化ERK表达的增加水平在这两组HCC组织中是相同的（P=0.00012，卡方检验）。
结论：HINT2蛋白在人类HCC组织中主要是下调的。高表达的HINT2同较好的生存率和较高的肿瘤分化具有相关性。HINT2有可能成为HCC预后的标记物。
