由于缺乏有效的早期诊断措施，胰腺癌患者在诊断时往往已处于晚期，死亡率很高。在美国，胰腺癌在癌症相关死亡原因中位居第四，胰腺癌患者的5年生存率不足5%。因而，寻求有效的胰腺癌预防手段尤为重要。目前已完成一些胰腺癌化学预防的临床研究，并获得了一些初步结果。近期，美国匹兹堡大学医学院西尔维娅·斯坦（Silvia Stan）在《自然评论：胃肠病学与肝脏病学》（Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2010，7:347）杂志上撰文，针对胰腺癌的化学预防研究进展进行了总结。

　　● 任何一种化学物质在预防癌症发生方面的成功，都依赖于学者们对该物质潜在的作用机制的深入探索，进行严格的临床前研究，提高早期鉴别癌前病变的能力，以及寻找出更适当的临床试验终点指标。

　　● 迄今为止，最好的胰腺癌预防措施仍是降低发病风险，包括戒烟、减肥、多吃蔬菜和水果以及经常运动等。虽然在某些化学预防制剂方面获得了一些阳性结果，但这些研究均是早期研究，尚缺乏随机对照大型临床试验的证实。目前尚没有应用药物预防胰腺癌的临床推荐。

　　● 化学预防物质可能具有类似于吉西他滨、埃罗替尼等“标准”化疗药物的抗癌作用，有必要对这些充满希望的胰腺癌化学预防物质进行大规模的随机对照临床试验，为肿瘤的化疗增加新的治疗药物。

　　姜黄素

　　姜黄素来源于姜科植物姜黄的根茎。人们对姜黄素进行了广泛的研究，发现其具有很多生物学活性。姜黄素可以抑制胰腺癌细胞的增殖，抑制核因子κB（NF-κB）及其下游众多信号转导分子的激活。体外研究显示，姜黄素可以增加胰腺癌细胞对吉西他滨、紫杉醇及选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂塞来昔布的敏感性。动物研究也显示，姜黄素可以增强吉西他滨的抗胰腺癌活性。姜黄素的生物活性低，但人类对其的耐受性好，最大毒性剂量高达8 g/d。合成的姜黄素类似物——FLLL 11、12及CDF在抑制细胞活性及诱导细胞凋亡方面较来自自然的姜黄素作用更强。

　　目前有几项将姜黄素用于胰腺癌患者中的临床研究，包括姜黄素单独应用或与吉西他滨或非类固醇类抗炎药（NSAID）联合应用。一项正在进行的姜黄素Ⅱ期临床研究的初步结果显示，首批胰腺癌患者（25例）对姜黄素（8 g/d）的耐受性很好，在一些晚期胰腺癌患者中，姜黄素也表现出抗癌的生物活性。

　　非类固醇类抗炎药

　　COX-2在胰腺癌中过表达是胰腺癌治疗和预防的特异性靶标。许多体外研究及动物实验均显示，选择性COX-2抑制剂可抑制肿瘤生长。一项吉西他滨联合塞来昔布（400 mg， 2次/天）Ⅱ期试验显示，加大塞来昔布剂量对于获得显著的抗癌疗效具有重要意义。但该结果不具结论性。

　　有关阿司匹林应用与胰腺癌相关性的研究结果不一。在一项前瞻性的研究中，对绝经后女性进行的7年随访结果显示，服用阿司匹林与胰腺癌的风险降低显著相关[相对风险（RR）为0.57，P=0.005]。在另一项前瞻性研究中，规律服用阿司匹林时间的延长与女性胰腺癌风险增加相关。在该研究中，受试者规律服用阿司匹林20年，胰腺癌风险反而增加（RR =1.58，P=0.01）。

　　绿茶、红茶与β-胡萝卜素

　　绿茶和红茶均含有多种多酚类物质，具有强大的抗氧化能力。目前有数项有关绿茶应用与胰腺癌风险相关的病例对照和前瞻性研究，其中有些显示绿茶与胰腺癌风险降低相关，有些则为阴性结果。迄今为止，尚无关于绿茶提取物有效性或纯茶多酚抗胰腺癌的临床试验。两种绿茶茶多酚成分（EGCG和茶多酚E）的Ⅰ期临床药代动力学研究提示，健康受试者对其耐受性很好，不良反应较少。在应用剂量相当于8～16杯绿茶所含的EGCG时，血浆EGCG水平达到峰值，为0.4～0.8 μmol/L。

　　β-胡萝卜素是一类类胡萝卜素，许多黄色和红色水果、蔬菜及一些深绿色多叶蔬菜中均含有该物质。一项随机对照研究评估了β-胡萝卜素预防胰腺癌的有效性，该项研究纳入29133名芬兰吸烟男性（年龄为50～69岁）。结果显示，β-胡萝卜素组（服用β-胡萝卜素5～8年）的胰腺癌发生率较对照组降低25%，但是，这种差异不存在统计学意义。

　　维生素D和维生素E

　　有关维生素D与胰腺癌相关性的流行病学调查结果不一致。在一项前瞻性研究中，大剂量维生素D摄入与胰腺癌发生率降低相关。膳食中每天摄入＜150 IU者与≥600 IU者相比，后者的胰腺癌风险降低41%。但在另一项纳入芬兰男性烟民的病例对照前瞻性研究中，25-羟基维生素D血浆浓度较高与胰腺癌风险显著增高相关。

　　最近的一项病例对照研究显示，癌症诊断前血浆25-羟基维生素D浓度与胰腺癌总体风险不相关。但在年日光紫外线B（UVB）暴露量较小的研究对象中，血浆25-羟基维生素D浓度与胰腺癌风险呈正相关，在年日光UVB暴露量为中、大量的研究对象中，无此相关性。维生素D类似物西奥骨化醇Ⅱ期临床试验显示，在晚期胰腺癌患者中，西奥骨化醇无明显的抗癌活性。

　　在维生素E与胰腺癌的研究中，有的显示其能抑制胰腺癌细胞生长，有的为阴性结果。有研究显示，补充维生素E的胰腺癌患者死亡率升高（P>0.05）。一项维生素E摄入与外分泌腺胰腺癌患者血浆维生素E水平的队列调查已经进行，研究者发现高维生素E水平与低胰腺癌风险相关。血浆维生素E水平与胰腺癌的这种负相关性在多不饱和脂肪摄入量较大者中更显著。

　　其他潜在化学预防物质

　　二甲双胍是一种被广泛用于治疗2型糖尿病的药物。一项流行病学研究表明，二甲双胍在2型糖尿病患者中有抗胰腺癌作用，服用二甲双胍者的胰腺癌风险较未服用者显著降低62%（P = 0.001）。该项研究提示，二甲双胍可用于2型糖尿病人群的胰腺癌预防，但这有待于更大规模研究的证实。

　　体外研究和动物研究均显示，紫苏醇等法尼基转移酶抑制剂具有抑制胰腺癌生长的作用。一项评估紫苏醇治疗胰腺癌患者的Ⅱ期临床试验显示，接受全紫苏醇治疗患者（288 天）的生存期较未接受全紫苏醇治疗者（204 天）延长，但这种差异没有统计学意义。

　　异硫氰酸酯在自然界以葡糖硫苷共轭物形式存在，在十字花科蔬菜（甘蓝、卷心菜、花椰菜等）中的含量丰富。将异硫氰酸酯类物质作为各种癌症的化学预防药物的研究已广泛开展，体外研究显示出其具有抑制胰腺癌生长的作用。