肿瘤转移是癌症患者最常见的死因，尤其是对胰腺癌而言，患者在确诊时通常已发生转移，5年死亡率达97%~98%，尚无证据可解释胰腺癌如此凶险究竟是因为其发病隐匿、诊断时患者多已达晚期，还是因为其发生转移较早。10月28日，美国约翰斯•霍普金斯医学研究所、索尔•戈德曼胰腺癌研究中心病理学部谷内田（Yachida）等在《自然》（Nature）杂志发表文章称，胰腺癌的病程演进并不迅速，从癌发生到患者死亡平均历时20年。

　　■ 研究一

　　通过对7例晚期胰腺癌患者原发灶和转移灶（常见为肝、肺、腹膜）组织样本的DNA测序，研究者发现，转移灶的基因异质性在原发灶中即有体现，具有转移能力的子克隆是亲本克隆的遗传变体。定量分析结果显示，从开始癌变到产生具有全部初始突变（founder mutation）的亲代克隆到产生具有转移能力的亚克隆再到患者死亡，至少分别需要11.7±3.1年、6.8±3.4年和2.7±1.2年[Nature 2010, 467(7319):1114]。[2820101]（栎兮）

　　■ 研究二

　　同期还发表了另一项来自英国剑桥大学的研究，研究者坎贝尔（Campbell）等检测了13例胰腺癌患者的基因重排情况，认为基因重排是由于端粒功能和细胞周期调控异常所致、发生在肿瘤早期且在肿瘤扩散后持续存在，并提出基因组不稳定性与进化选择共同导致了肿瘤基因的多样性。折回转位是基因重排的主要形式，为胰腺癌发生的早期事件，可能是胰腺癌进展的重要驱动子之一，这为发现胰腺癌药物治疗靶点提供了新思路。

　　研究还显示，与转移灶相比，原发灶出现很多新的基因重排；不同转移灶间的基因重排也不一致；转移灶的基因重排呈现一定的器官特异性[Nature 2010, 467(7319):1109]。[2820102] （崔玖洁、宋卫峰）

　　■ 点评

　　美国佛烈德•哈钦森癌症研究中心卢贝克（Luebeck）同期配发述评称，这两项研究首次为胰腺癌原发灶和转移灶间的非种系突变谱“描绘”了一幅高清图片，分别从临床和生物学角度阐述了肿瘤细胞个体化测序结果所蕴含的深意。希望这些结果不仅只是使我们对于癌症进展的理解更加深入，还可为癌症早期发现、预后改善、最终达到预防提供新方法[Nature 2010, 467(7319):1053]。[2820103]

　　上海交通大学胰腺癌诊治中心、上海市胰腺疾病重点实验室王理伟教授指出，美国学者泽古尼（Zerhouni）在2003年提出了转化医学的新概念，倡导以患者为中心，从临床工作中发现和提出问题，进行基础研究，再将基础研究成果快速转向临床应用，最终使患者获益。

　　既往研究认为，胰腺癌起病隐匿，早期即发生远处转移，诊断时多为晚期，缺乏有效治疗手段，预后极差。但近两年发表在《科学》（Science）和Nature杂志上的几项相关研究对上述传统观念提出了挑战，为胰腺癌的诊治和研究提供了新思路，这也正是转化医学理念的体现。

　　2008年，琼斯（Jones）等在Science上发表了一项胰腺癌全基因组分析研究：对于24例胰腺癌患者，平均每例有63个基因发生改变，以点突变为主，涵盖于12条与胰腺癌发生发展相关的主要信号通路中。

　　在此基础上，10月28日的Nature又发表了两项最新研究。Campbell等的研究对今后胰腺癌的治疗提出了新挑战，即对于原发灶和不同器官转移灶的治疗药物也是不同的，应根据相应关键基因的重排情况选择特异性药物。但在临床实际工作中，胰腺癌原发灶和转移灶样本获取困难，为此，需要进一步研究和提高对外周血循环肿瘤细胞DNA片段、循环肿瘤细胞的捕获技术，对相应的基因重排进行定性和定量分析，指导临床治疗。

　　而Yachida等得出的结果颠覆了胰腺癌在早期即发生转移的传统观点，提示我们将拥有一个很宽的时间窗对胰腺癌进行预防、早期诊断和治疗。

　　这三项具有里程碑意义的研究加深了人们对胰腺癌发生发展过程的了解，应用转化医学的理念，首次探索了个体化肿瘤基因序列测定对于基础和临床研究的重要作用，也可能促使今后临床研究的重点从晚期胰腺癌综合治疗转变到胰腺癌的早期预防和诊治上，为胰腺癌的早期诊断、个体化预防和治疗打下了坚实的基础。

　　但目前该领域相关研究仍处于初步阶段，研究的对象为西方人群，结果是否适用于中国胰腺癌患者，有待进一步研究。