炎性肝细胞腺瘤（IHCA）是一种良性肝脏肿瘤，以炎性浸润和急性期严重反应过表达为特点。法国Pilati等之前的报告显示，60%的IHCA是通过IL-6家族的细胞因子共受体gp130的体细胞框内缺失而激活STAT3（信号转导和转录激活因子3）。在第46届欧洲肝脏研究学会（EASL）年会上，Pilati报告了在其余IHCA患者中探索新的STAT3激活机制的研究，结果显示人类肿瘤中具有体细胞STAT3突变，人类肿瘤中STAT3激活的这种新机制，可以被Src抑制剂阻断。同时，研究结果强调了Src-STAT3通路作为良性肝肿瘤发生中关键事件的作用。
研究者对114个腺瘤的STAT3编码区进行测序，对所有识别出的基因突变通过定点诱变进行复制，其功能性影响通过定量RT-PCR和STAT3-报告基因，在肝癌细胞株Hep3B、HepG2或HuH7中分析。STAT3磷酸化水平和细胞定位分别通过免疫印迹和免疫荧光分析。为明确STAT3突变激活的机制，研究者进行免疫沉淀分析，并使用RNA干扰和药理学药物靶定STAT3的伙伴基因。
结果显示，12%的非突变gp130 IHCA中可见杂合型体细胞STAT3突变，而在其他HCA亚型中未发现此突变。这些突变多数导致SH2区域的氨基酸替代，该区域对STAT3的二聚作用很重要。不同于野生型STAT3，所有STAT3突变体可以在无配体情况下激活所有细胞系中的IL-6信号传导。而且，研究者发现，突变STAT3的组成性激活需要酪氨酸705的磷酸化和STAT3突变集中在细胞核。此外，在无配体刺激下，STAT3突变体可以形成同源二聚体，其对IL-6暴露高度敏感。使用两种不同的Src抑制剂，可见基线STAT3突变活性有赖于Src酪氨酸激酶。相反，JAK抑制剂和SiRNA分析显示，在STAT3突变的组成性激活中并不需要gp130和JAK激酶。
