美国一项研究报告，应用核苷（酸）类似物的慢性乙肝患者常见病毒学突破，但将近40%并非病毒耐药所致，加强患者的用药依从性以及检测证实是否为病毒学突破和（或）基因型耐药可以避免不必要的换药。论文发表于《肝脏病学》[Hepatology 2011，53（6）：1854]。
该研究纳入148例应用核苷（酸）类似物治疗的慢性乙肝患者，其中男性73%，平均年龄44.9岁，在随访期间（37.5±20.1个月），有39例（26%）患者发生至少1次的病毒学突破，在这39例患者中，15例（38%）再次检测未能证实病毒学突破，并且这15例中的10例无基因型耐药的证据。治疗5年时，病毒学突破、被证实为病毒学突破和基因型耐药的累计发生率分别为46.1%、29.7%和33.9%。
多变量分析表明，HBV DNA不能达到检测下限以下是与病毒学突破显著相关的唯一因素。10例病毒学突破但再次检测未能证实为病毒学突破或基因型耐药的患者继续维持原来的抗病毒药物治疗，所有10例患者的血清HBV DNA均下降，其中9例在之后平均6.8个月获得HBV DNA检测不到。继续随访期间，4例患者保持HBV DNA检测不到，6例患者有HBV DNA一过性升高，但均无基因型耐药。
