慢性肝炎病毒感染是导致终末期肝病的最主要病因之一。近期研究发现，基于Toll样受体（TLR）的免疫治疗可为HCV/HBV感染提供新的治疗方案，我们的研究发现这种抗病毒作用可能由肝脏局部天然免疫反应所介导。
一、在利用小鼠非实质性肝细胞开展的体外试验中，TLR3，-4配体刺激的枯否细胞及TLR3配体刺激的肝窦内皮细胞上清可显著抑制HCV和HBV复制。且TLR3介导非实质性肝细胞产生的抗病毒效应主要通过IFN-β来介导。
二、注射polyIC可诱导HBV持续复制小鼠体内HBV的清除，且小鼠肝脏内T细胞标志、ISG表达、分泌IFN-γ的抗原特异性T细胞频率均高于对照组。但是注射polyIC对IFN-α/βR/IFN-γ敲除小鼠和CXCR3 敲除小鼠体内HBsAg表达无显著影响，提示IFN-α/β，IFN-γ及CXCR3在polyIC诱导的HBV清除过程中起重要作用。
三、小鼠原代肝细胞和肝窦内皮细胞实验，以及急性HBV复制小鼠模型实验证实NOD配体能协同polyIC产生体内外的抗病毒效应。
结论：TLR介导的天然免疫应答在小鼠体内、外可抑制HCV/HBV复制。联合应用TLR配体和NOD配体可以产生协同效应。提示调节TLR和NOD信号通路有可能有助于清除HCV及HBV的持续感染。
一、在利用小鼠非实质性肝细胞开展的体外试验中，TLR3，-4配体刺激的枯否细胞及TLR3配体刺激的肝窦内皮细胞上清可显著抑制HCV和HBV复制。且TLR3介导非实质性肝细胞产生的抗病毒效应主要通过IFN-β来介导。
二、注射polyIC可诱导HBV持续复制小鼠体内HBV的清除，且小鼠肝脏内T细胞标志、ISG表达、分泌IFN-γ的抗原特异性T细胞频率均高于对照组。但是注射polyIC对IFN-α/βR/IFN-γ敲除小鼠和CXCR3 敲除小鼠体内HBsAg表达无显著影响，提示IFN-α/β，IFN-γ及CXCR3在polyIC诱导的HBV清除过程中起重要作用。
三、小鼠原代肝细胞和肝窦内皮细胞实验，以及急性HBV复制小鼠模型实验证实NOD配体能协同polyIC产生体内外的抗病毒效应。
结论：TLR介导的天然免疫应答在小鼠体内、外可抑制HCV/HBV复制。联合应用TLR配体和NOD配体可以产生协同效应。提示调节TLR和NOD信号通路有可能有助于清除HCV及HBV的持续感染。
