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MicroRNA-637通过阻断Stat3信号通路抑制肝细胞肝癌的形成

作者:  发布日期: 2012-04-23 阅读次数:
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  MiR-637是一种灵长类特异性microRNA,属于小分子非编码RNA家族,可以在转录后水平抑制基因表达。虽然它从被发现至今已大约有5年时间,但是其生物医学意义和调节机制仍然未知。一项来自中国香港中文大学的初步研究数据显示,在四种肝癌(HCC)细胞系和大多数HCC标本中,miR-637表达被显著抑制,因此miR-637可能是HCC的肿瘤抑制基因。同时,miR-637过表达不仅可显著抑制HCC的细胞生长,而且还能诱导癌细胞凋亡。

  Stat3在多种肿瘤中可被组成性激活,异常Stat3激活与生长促进和凋亡脱敏相关。此项研究显示在miR-637模拟转染和Lv-miR637感染的HCC细胞中,Stat3酪氨酸705磷酸化和若干Stat3调节抗凋亡基因存在下调。另外,miR-637过表达可通过抑制白血病抑制因子(LIF)表达、外源性LIF触发Stat3激活以及细胞生长复苏来负性调节Stat3磷酸化。裸鼠模型也证实了上述细胞模型获得的研究结果。此外,大多数HCC标本中的ILF高表达,且其表达水平与miR-637水平负相关。
 

  Hepatology. 2011; 54(6): 2137-2148

 

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作者:  发布日期: 2012-04-23 阅读次数: