金震东教授
金震东，第二军医大学附属长海医院消化内镜中心副主任、主任医师、教授、博士生导师。主要从事超声内镜在消化系统疾病的应用研究。任第17届国际超声内镜大会执行主席、中华医学会消化内镜学分会常委兼秘书长、中华医学会消化内镜学分会超声内镜学组组长、上海市医学会消化内镜专业委员会副主任委员、上海市医学会超声内镜学组组长。
胰腺癌是一种病情凶险、治愈率低、预后极差的消化道恶性肿瘤。因胰腺的特殊解剖学位置、生理特点及生物学行为，胰腺癌的早期诊断较为困难，大多数患者就诊时病情已到中晚期，手术切除率低，预后差，5年生存率不到5.0%。对于不能手术切除的胰腺癌患者，微创性介入治疗已成为提高患者生存质量、延长生存期的重点研究方向之一。
超声内镜（EUS）应用于临床已有30余年，早期EUS仅作为一种诊断方法应用于临床。但近年来随着超声内镜技术的发展及线阵超声扫描探头的应用，使得EUS在临床治疗方面取得重大进展。
EUS引导下放射性碘粒子置入术
放射性粒子置入是指将具有放射性的核素直接置入到肿瘤靶体积内或肿瘤周围，通过放射性核素持续释放射线对肿瘤细胞进行杀伤，达到治疗肿瘤的目的。
放射性粒子125碘（I）用于局部治疗胰腺癌已有20余年的历史，早期是在术中直视下行粒子置入，结果被证明是安全和有效的。近年来，随着EUS技术的发展，人们通过EUS引导下的细针注射（EUS-FNI）技术将放射性125I粒子置入胰腺癌组织来治疗中晚期胰腺癌（图1）。
EUS引导下置入放射性粒子来治疗胰腺癌有以下优势：①可以避开血管、胰管等重要结构；②粒子空间分布更均匀；③并发症发生率低；④便于一般状况差无法手术患者的治疗。我院消化内科报道了在22例无法手术的胰腺癌患者中，使用EUS引导下125I粒子置入治疗，每例患者平均置入了10枚粒子，结果10例（45.5%）患者的肿瘤生长得到控制，其中位生存期为9个月。患者在术中、术后均未出现明显的并发症。
尽管该治疗方法没有明显改善患者总生存率，但可改善其疼痛症状。对于不可手术切除的进展期胰腺癌患者，EUS引导125I粒子置入治疗可提高患者的生活质量。EUS引导下置入放射性粒子具有定位准确、创伤小、穿刺距离短等优点，但也存在一些问题，因这种治疗仍属于局部治疗，需联合外科、放射治疗及全身化学治疗等手段，以求达到最佳治疗效果。
EUS引导下注射抗肿瘤病毒载体
在EUS引导下将病毒载体注射入瘤体内治疗晚期胰腺癌是最近发展起来的新方法。ONYX-015是首个用于治疗晚期胰腺癌的病毒载体，具有依赖p53的选择性复制和杀伤作用。
美国M.D.Anderson癌症中心应用ONYX-015病毒载体对胰腺癌进行Ⅰ、Ⅱ期临床试验，结果发现接受治疗的21例晚期胰腺癌患者中有2例达到部分缓解（PR），6例病情稳定（SD），11例病情进展（PD），患者中位生存期为7.5个月。
TNFerade是携带肿瘤坏死因子（TNF）-α基因的复制缺陷病毒载体。有研究者曾报道，对1例晚期胰腺癌患者，在EUS引导下行瘤内注射TNFerade，联合5-氟尿嘧啶（5-
FU）静脉化疗和放射治疗，治疗期间患者未出现明显不良反应，并能很好地耐受该治疗。
基因重组人5型腺病（H101）是利用基因工程技术对人类5型腺病毒进行基因重组得到的一种溶瘤病毒。在EUS引导下将溶瘤病毒H101置入胰腺肿瘤组织内来治疗晚期胰腺癌也已应用于临床（图2）。我院消化科在临床上也开展了EUS引导下H101置入联合静脉注射吉西他滨治疗晚期胰腺癌的初步探索研究，结果发现该方法应用于临床是安全、可行的，能有效改善患者的生存质量，且联合治疗优于吉西他滨单药治疗。
图1EUS引导下125I粒子置入声像图
图2EUS引导下H101置入声像图
图3EUS引导下CPN声像图
图4EUS引导下乙醇注射的声像图
EUS引导下腹腔神经节阻滞
EUS引导下腹腔神经节阻滞（EUS-CPN）是在EUS引导下通过向腹腔神经节注射化学药物，使神经节溶解或破坏，从而中断疼痛传输。该方法可有效缓解胰腺肿瘤引起的顽固性疼痛（图3）。
有研究报道，79%～88%的患者在接受EUS-CPN治疗后腹痛可得到持久缓解，82%～91%的患者止痛药剂量无增加甚至减少，78%的患者疼痛缓解时间达24周。我院消化科
对33例胰腺癌及腹腔转移肿瘤患者进行EUS-CPN治疗，手术成功率达100%。术后患者未发生急性胰腺炎、胰瘘、出血、穿孔及腹腔感染等严重并发症。患者术后12小时疼痛评分显著降低，疼痛缓解率达100%。术后24小时疼痛缓解率为98％，术后72小时疼痛缓解率为90％，术后1周疼痛缓解率为88％。
而为了改变常规CPN短期止痛效果好、长期止痛效果差的状况，有学者尝试在EUS引导下行腹腔神经节放射粒子置入术。2006年10月至今，我院消化内科对40余例晚期胰腺癌疼痛患者行EUS引导下125I粒子腹腔神经节旁种植，未发现出血、感染等并发症，临床疗效在随访中。
EUS引导下注射乙醇
EUS-FNI也是伴随EUS-细针抽吸活检（FNA）发展起来的EUS新技术。EUS引导下乙醇注射是通过EUS-FNI向肿瘤部位注射乙醇来治疗胰腺肿瘤（图4）。该治疗技术有操作简单，
副作用小，价廉经济等优点。
近年来有一些关于EUS引导下乙醇注射治疗胰腺神经内分泌肿瘤的个案报道，患者经乙醇注射治疗后均获得完全缓解，治疗后虽并发轻度的急性胰腺炎，但经治疗后均恢复正常。尽管这种治疗方法没有大样本的临床研究进行验证，但为中晚期胰腺癌的治疗提供了新思路，有广阔的临床应用前景。
其他
此外，EUS引导下射频消融治疗、EUS引导下光动力学治疗及EUS引导下置入化疗粒子如紫杉醇缓释胶囊、含伊立替康的发射性微球体等方法也已相继开展。
超声内镜治疗作为一种较新的微创性介入治疗正被越来越多的临床医师所接受，特别是在胰腺肿瘤治疗方面具有独特的优势。尽管有些治疗技术仍处于试验研究阶段或是仅限于一些个案报道，但随着超声内镜技术的不断发展，EUS在胰腺癌治疗方面将得到更为广泛的应用。
