目的：在西方国家，酒精性肝脏疾病是导致肝脏相关死亡的首要原因。激活的kupffer细胞（肝内潴留型巨噬细胞）在炎症过程中起到了关键作用，而炎症启动了酒精性肝损伤。我们之前报道了限制经典（M1型）kupffer细胞的极性可降低酒精诱导的肝损伤。我们本研究的目的是观察M2型kupffer细胞的极化是否具有保护酒精诱导肝脏损伤的作用。我们发现了M2型kupffer细胞具有保护性抗炎作用：选择型（M2型）kupffer细胞可以消除M1型kupffer细胞的促炎作用。
方法：在每天饮酒量、饮酒持续时间相等，且纤维化局限的15例重度饮酒队列中，除了转氨酶升高或降低外，我们观察M2型的标志物和肝脏损伤情况，血清转氨酶低于正常或升高。通过慢性酒精暴露模型对C57 B16/J小鼠和BALB/c Th2小鼠进行分析。通过RT-PCR方法检测M1型和M2型的标志物；通过免疫组化或FACS分析表明iNOS/F4-80为M1型kupffer细胞，CD206/F4-80为M2型kupffer细胞。通过活化型caspase-3标记对凋亡进行分析。体外研究表明利用LPS或IL4可以使Kupffe转为M1型和M2型。
结果：我们的研究表明与肝穿提示病变严重的患者相比，大量饮酒、肝穿刺提示纤维化局限患者的肝脏M2比例增加，这与kupffer细胞凋亡相关。动物研究和细胞培养进一步证明M2型极化kupffer细胞诱导M1型kupffer细胞凋亡，可以减轻酒精诱导的脂肪变性和肝细胞凋亡。机理上，M2型kupffer细胞分泌的IL10能促进M1死亡。
结论：这些结果发现调节M1/M2平衡的新机制：主要是M1型能促进M2kupffer细胞的凋亡。这些也强烈支持了以M2型kupffer细胞为靶目标的治疗酒精性肝病策略。
方法：在每天饮酒量、饮酒持续时间相等，且纤维化局限的15例重度饮酒队列中，除了转氨酶升高或降低外，我们观察M2型的标志物和肝脏损伤情况，血清转氨酶低于正常或升高。通过慢性酒精暴露模型对C57 B16/J小鼠和BALB/c Th2小鼠进行分析。通过RT-PCR方法检测M1型和M2型的标志物；通过免疫组化或FACS分析表明iNOS/F4-80为M1型kupffer细胞，CD206/F4-80为M2型kupffer细胞。通过活化型caspase-3标记对凋亡进行分析。体外研究表明利用LPS或IL4可以使Kupffe转为M1型和M2型。
结果：我们的研究表明与肝穿提示病变严重的患者相比，大量饮酒、肝穿刺提示纤维化局限患者的肝脏M2比例增加，这与kupffer细胞凋亡相关。动物研究和细胞培养进一步证明M2型极化kupffer细胞诱导M1型kupffer细胞凋亡，可以减轻酒精诱导的脂肪变性和肝细胞凋亡。机理上，M2型kupffer细胞分泌的IL10能促进M1死亡。
结论：这些结果发现调节M1/M2平衡的新机制：主要是M1型能促进M2kupffer细胞的凋亡。这些也强烈支持了以M2型kupffer细胞为靶目标的治疗酒精性肝病策略。
