在2011年肝病会议上，我们报道了高脂饮食诱导的肥胖小鼠中存在髓源性抑制细胞（MDSCs）聚集的现象，主要由单核细胞性MDSCs（M-MDSC）组成，当第二次急性“打击”时，MDSCs进一步扩增，主要由粒细胞性MDSCs（G-MDSC）组成。从肥胖小鼠肝脏中分离的M-MDSCs具有MDSCs功能，除了可以调节慢性炎症，还可以调节T细胞应答。本研究我们评估MDSCs如何调节酒精性脂肪性肝炎，MDSCs的扩增是否能减轻炎症。MDSCs扩增是一个动态过程，酒精喂养C57BL/6小鼠3周后，主要为G-MDSCs（CD11b+Gr-1+Ly-6G+Ly-6Clow）。Lieber DeCarli液体饲料喂养C57BL/6小鼠4周后，MDSCs的扩增主要为G-MDSCs。扩增的MDSCs仅在酒精喂养长达8周时才能观察到。我们的数据发现了两个因素：局部CD11b-Gr-1+细胞分化和骨髓细胞迁移可能直接导致MDSCs在肝内聚集。组织结合因子/趋化因子是公认的具有促进分化、迁移和MDSCs激活作用。位于细胞膜上的葡萄糖胺聚糖（GAGs）和细胞外基质（ECM）能与细胞因子和促炎因子相互作用，导致局部细胞因子/趋化因子聚集。因此，以GAG-细胞因子相互作用为靶点可能减轻炎症因子应答的聚集。既往在动物模型中，小鼠IFN-γ肝素结合序列的阳离子肽（MC2）可以延缓同种异体排斥反应。为了进一步研究MC2多肽潜在的抗炎作用，我们研究了其在急性酒精喂养动物模型中的活性。C57Bl/6小鼠在酒精饲养2个小时前进行腹腔注射MC2多肽或生理盐水（对照组）。在大量酒精喂养的模型中，MC2多肽治疗可导致MDSCs总数减少，且具有统计学意义，同时表达促炎因子（TNFα IL-6，IL-1 β）。这些结果提示以GAG-细胞因子相互作用为靶目标是一种可行的减轻酒精所致炎症方法。本研究中，我们观察到M-MDSC具有调节T细胞（CD4+/CD8+，调节性T细胞）、NKT和NK细胞应答的功能。
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