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FOLFIRINOX:胰腺癌的新标准治疗?

作者:  发布日期: 2013-01-09 阅读次数:
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时至今日胰腺癌仍然是一个致命性的疾病,主要由于其局域淋巴结和肝脏的早期亚临床转移。基于临床效果好于氟尿嘧啶的3期试验,多年以来吉西他滨都是转移性胰腺癌的标准化疗方法,虽然中位生存时间只有5.6个月且反应率只有5%。自此,有许多试验试图通过以吉西他滨为主的两联或三联化疗方案来改善患者的总体生存率。除了一项联合使用厄洛替尼和吉西他滨的试验外,其他试验的结果几乎都是令人失望的。在这项随机化的3期试验中,吉西他滨联合厄洛替尼使得中位生存时间提高至6.2个月,相比之下单用吉西他滨组只有5.9个月。虽然这2周生存的变化具有统计学意义,但由于其增加毒副作用而使其缺乏临床意义。因此大多数肿瘤医师仍将单用吉西他滨视为一线的标准化疗方案。

一个比较FOLFIRINOX方案(奥沙利铂、伊立替康、氟尿嘧啶和亚叶酸钙)与吉西他滨对进展期胰腺癌治疗的随机化3期试验在2010ASCO会议发表。结果令人吃惊,总体生存的中位值从6.8个月增加至11.1个月(P<0.0001)。更重要的是,几乎一半的FOLFIRINOX患者在一年后仍然存活,而且反应率达到31.6%——3期胰腺癌试验中最高的。基于这项新的3期研究,是否可以认为FOLFIRINOX可以替代吉西他滨作为进展期胰腺癌的的标准治疗?是否这项研究开启了进展期胰腺癌治疗的新变化呢?

FOLFIRINOX试验结果比吉西他滨与厄洛替尼联合更加令人振奋,但仔细斟酌一下,毒副作用是否会影响预后的价值呢?FOLFIRINOX方案的毒副作用是已得到确定的,因为尽管42%的患者接受粒细胞集落刺激因子的治疗,但仍有46%的病人产生34级的中性粒细胞减少,5.4%的患者产生34级发热性中性粒细胞减少。且这项试验经过高度选择,只有39%的患者为原发的胰头肿瘤;而临床上,大约三分之二的病人为胰腺原发肿瘤,并且可能需要胆道支架。导致严重粒细胞减少的化疗方案大多与这种情况相关,因为有发生胆管炎的风险。具体分析毒性影响,无论有无支架都是它都是持续存在的;但对胰腺癌患者进行高选择的益处是它的创新性,而不应该被忽视。因此,对于一般情况良好,胆红素正常且有良好支持治疗的患者,FOLFIRINOX是一个可行的选择。这项试验提供了许多有价值的观点,可在以后进展性胰腺癌的试验中用到。FOLFIRINOX方案与放疗联合对交界或不可切除的胰腺肿瘤可能的降级效果应得到进一步研究。因为化疗在这种情况(交界或不可切除)下普遍失效,并继发低反应率。FOLFIRINOX的辅助使用也需得到研究,尽管可能有更大的毒副作用。这个试验同时有力的证明胰腺癌化疗的主体不一定非吉西他滨不可。未来有更好耐受性的两联方案如FOLFOXFOLFIRI也应该与吉西他滨进行比较。

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作者:  发布日期: 2013-01-09 阅读次数: