背景:非常需要早期诊断胰腺癌(PC)患者以改善预后的生物标志物。本文的目标是(1)描述PC、健康受试者(HS)和慢性胰腺炎(CP)患者中全血的miRNA表达的差异。(2)发现早期诊断PC的miRNA组合。
方法:本研究为病例对照研究。前瞻性纳入了丹麦BIOPAC生物标志物研究的409名PC患者,33名其它壶腹部恶性肿瘤(PAC)患者及25名CP患者。312名献血者作为HS纳入。用PAX gene RNA管中采集2.5ml预处理的全血标本,在3个独立队列中研究MiRNA表达:“探索研究”(PC 143例,CP 18例,HS 69例),“训练研究”(PC 180例,HS 199例),“验证研究”(PC 86例,PAC 33例,CP 7例,HS 44例)。“探索研究”采用Taqman人MicroRNA试剂筛查754种miRNA。“训练研究”(38例miRNA)和“验证研究”(13例miRNA)中采用Fluidigm BioMark PCR系统。
结果:“探索研究”证实全血中的38例miRNA(总共754例miRNA中)在PC患者和对照中存在明显失调。在“训练研究”中对这些miRNA进行了检测,并建立了两种诊断指数:包括4种miRNA的bPANmiRC指数(=miR-150 + miR-636 – miR-145 – miR-223);包括10种miRNA的bPANmiRC指数II (= 6.9275 –0.2134xmiR-122 – 0.3560×miR-34a –0.8577×miR-145+1.0043×miR-636 – 0.6725×miR-223+0.7018×miR-26b – 0.3233×miR-885.5p + 1.1304×miR-150 – 0.2204×miR-126* - 0.1730×miR-505)。两种诊断指数的AUC分别为0.86和0.93,敏感性均为85%,特异性分别为64%和85%。
结论:我们发现了两种分别采用4种或10种外周全血的miRNA的诊断指数,指标具有对非特异性症状患者进行评价以发现早期阶段PC的潜在临床价值。










