替比夫定( telbivudine，LDT)与其他口服抗病毒药物相比，具有更强效的抑制病毒复制、更高HBeAg血清学转换率的特点。虽然LDT治疗2年的耐药率为11%，远高于恩替卡韦治疗5年的耐药率1.2%，但通过Keeffe等和Zeuzem等提出的路线图，对应答不佳的患者联合抗病毒治疗，可降低耐药率。然而，目前有关LDT停药后观察的研究报道较少。另外，目前大多数研究报道通过延长核苷（酸）类似物治疗时间以获得停药后的持续应答。那么是否有其他方法，既可以实现核苷（酸）类似物的有限疗程，又能实现停药后的持续应答？因此，我们观察了序贯干扰素(IFN)巩固治疗停药后的疗效及持续应答时间，并分析血清HBsAg水平对停药后持续应答的预测价值。
 

研究内容
 

目的 对接受替比夫定(LDT)治疗的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者获完全应答后，比较序贯干扰素(IFN)巩固治疗或单- LDT巩固治疗的疗效；并探索治疗期间血清HBsAg水平对停药后持续应答的预测价值。  

方法 对20例接受LDT治疗的HBeAg阳性慢性乙性肝炎患者获完全应答后，继续LDT治疗6个月，然后分为序贯IFN巩固组或单- LDT巩固组。序贯IFN巩固组给予IFNα-1b治疗6个月；单- LDT巩固组继续给予LDT治疗6个月。分别在停药后1、2、3、6、9、12个月及之后每半年随访1次，肝功能采用全自动生物化学分析仪检测；血清HBV DNA定量采用实时荧光定量PCR法检测，HBsAg定量采用化学发光法检测。率的比较采用Fisher精确概率法、组间均数比较采用f检验；血清HBsAg水平对停药后复发的预测价值用受试者工作特征曲线分析。  

结果 序贯IFN组与单- LDT组的复发率分别为30%、40%，差异无统计学意义（P>0.05）。LDT治疗24周时血清HBsAg水平下降幅度的受试者工作特征曲线下面积为0.689，大于治疗12周的0.652、48周的0.545。24周时血清HBsAg水平下降幅度对停药后持续应答有一定的预测价值，差异有统计学意义(P<0.05）；治疗24周时血清HBsAg水平下降幅度≥1000 IU/ml的患者其持续应答率较下降幅度< l000 IU/ml的患者高[90.9%(10/11)与33.3%(3/9)，P<0.05]。治疗结束时血清HBsAg水平<200 IU/ml的患者持续应答率高于≥200 IU/ml的患者[100%与53.3%，P<0.05]。
 

结论 序贯普通IFN α-1b巩固治疗并不能降低停药后复发率。LDT治疗24周时血清HBsAg水平下降幅度≥1000 IU/ml的患者其持续应答率高于下降幅度 

总结
 

慢性乙型肝炎患者在接受LDT治疗后，可强有效地抑制HBV DNA复制，降低血清HBsAg水平，维持停药后的持续应答。在抗病毒治疗过程中，需观察血清HBsAg水平的动力学变化，对应答较佳的患者实现有限疗程，获得停药后的持续应答。本研究序贯IFN巩固治疗，对降低停药后的复发率无效。另外，本研究结果显示在治疗24周时血清HBsAg水平下降幅度对停药后持续应答具有预测价值；其中下降幅度≥1000 IU/ml的患者其持续应答率更高。治疗结束时血清HBsAg水平<200IU/ml的患者持续应答率高于≥200 IU/ml的患者。由于本研究的病例数较少，停药后的随访时间不齐，对研究结果有一定的影响。本研究对LDT停药后的持续应答及血清HBsAg动力学变化只是初步探索，仍有待进一步扩大病例数及长期的临床随访观察。
 

中华肝脏病杂志2013年8月第21卷第8期Chin J Hepatol，August 2013．Vol. 21，No.8