长期使用核苷类抗病毒药物的过程中会使病人出现耐药而导致病毒反跳或者应答不佳，而耐药病毒的具体演变过程至今仍不清楚。针对这种情况，来自法国巴黎大学的Christophe Rodriguez等人进行了一项研究，研究结果发表2013年9月的《Hepatology》上。作者发现在阿德福韦治疗失败的病人中，阿德福韦治疗过程中病人准种演变非常复杂而且具有个体差异，运用焦磷酸深度测序发现在阿德福韦治疗过程中出现的一系列单氨基酸或者多氨基酸的替换, 并且拉米夫定能部分抑制耐阿德福韦菌种的适应性。具体内容：Hepatology. 2013 Sep;58(3):890-901.
研究设计
本研究运用深度焦磷酸测序技术，测定了7名阿德福韦单药治疗失败病人（5男2女）治疗过程中各个时间点不同耐药位点的变化情况，并用PyroPack软件系统计算出了含各种突变位点病毒的绝对量。
研究结果
研究结果表明在核苷类药物初治的病人中，在治疗前已经存在和阿德福韦相关的一些突变位点，但其比例很低。在阿德福韦治疗过程中，含有耐阿德福韦相关突变位点的病毒数量不断增高，而野生病毒数量不断减少，病毒突变的变化情况复杂并且在不同病人中存在个体差异。同时他们也发现含有阿德福韦相关变异位点病毒可以部分被拉米夫定抑制。
结论
该研究率先应用新一代深度焦磷酸测序技术动态观察阿德福韦治疗失败病人治疗过程中变异菌种的动态变化，研究发现抗病毒治疗能选择出含药物相关耐药位点的耐药病毒，并且病人之间有显著个体差异。因此，深度测序在研究病毒耐药方面将有很大的价值和前景。
