很长一段时间,由于却反适当的细胞培养系统,阻碍了中和抗体对丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)应答的研究。然而,经过过去的十多年的研究,我们建立了几个模型系统,并且这些系统的建立显著增加了我们对病毒进入的和抗体中和的理解。对急性感染患者的病例研究表明,早期大量产生中和抗体可能有助于在丙型肝炎病毒感染的急性期控制病毒,并有助于病毒清除和促进细胞免疫反应。研究表明,早期的抗体反应,主要是针对包膜糖蛋白E2的高变区1(hypervariable region 1,HVR1)。这种宿主反应可使病毒的高变区中产生快速氨基酸的变化,从而实现病毒逃逸。相比之下,可产生交叉反应的中和抗体似乎在HCV感染后期出现,并有几种机制可有助于减少中和抗体对同源抗原表位的可达性。这些机制包括利用高变区来掩蔽保守区主要中和表位,掩蔽特定的N-连接糖链和病毒粒子的脂质粒子。病毒对抗中和抗体反应的其他潜在的逃避机制包括:高密度脂蛋白和干扰抗体的调节以及病毒可在细胞-细胞之间转移的能力。最后,最近对一些高度保守的中和表位的鉴定,给研发可以引起保护性体液免疫应答的候选疫苗提供了机会。
期刊:《Journal of Viral Hepatitis》
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