在慢性乙型肝炎患者,预先存在的少数耐药突变与治疗失败的相关性还没有得到充分认识。为了更好地理解耐药机制,一项发表在近期《PLoS One》上的研究分析了乙肝患者个体病毒基因组的耐药突变情况。具体内容:PLoS One 2013;8(7):e67606.
研究设计
研究分析了46例治疗失败患者和29例初治患者的耐药突变情况,使用一个高度敏感的平行等位基因特异测序(PASS)的方法来分析个体病毒基因组中耐药突变模式。
研究结果
治疗失败的患者中拉米夫定(LAM)耐药突变占主导地位,不管治疗药物是否包含LAM。在治疗失败的患者中,LAM耐药突变M204V和M204I的检出率分别为100%和30%。两种继发的LAM耐药突变(L180M和V173L)也在大部分治疗失败的患者中检测出(分别为87%和78%)。更重要的是,83%的初治患者中可检测到LAM耐药突变(低于病毒数量的2%)。此外,在24%的初治患者中,可检测出低频率相同的LAM耐药突变(<0.15%)。
结论
预先存在的少数LAM耐药突变可能是LAM耐药快速发生的机制,因此在经治和初治的HBV感染者中连续使用LAM时需要注意。在开始抗病毒治疗前检测少量单一的相关耐药性突变非常重要。










