甘油三酯过量肝存储被认为是一种良性的状态，但非酒精性脂肪性肝炎可能加速为肝纤维化进展和促进动脉粥样硬化。tm6sf2 E167K变异携带者由于较少分泌极低密度脂蛋白(VLDL)而容易得脂肪肝。因此，他们有较低的循环脂质和低心肌梗死风险。在这项研究中，目的是评估在非酒精性肝病风险受试者中tm6sf2 E167K是否影响肝脏损伤及心血管结局。1201例怀疑非酒精性肝病患者行肝活组织检查对肝损害进行了评估；427例颈动脉粥样硬化。心血管疾病结局由1819名瑞典肥胖受试者组成的对照组加以评定。TaqMan探针检测tm6sf2 E167K遗传变异。研究结果显示，在肝活组织检查的队列中，188例(13%)为E167K变异携带者。与非携带者相比他们血脂更低，有更严重的脂肪变性、坏死性感、气球样变、纤维化，更可能有非酒精性肝病和晚期肝纤维化(P＜0.05)，以上结果均在调整了年龄、性别、体质量指数、空腹血糖和i148m PNPLA3变异风险。然而，E167K携带者降低了进展为颈动脉斑块的风险。在SOS队列，E167K携带者具有较高的丙氨酸氨基转移酶和低血脂水平(P＜0.05)，以及更低的心血管事件发生率。该研究表明，Tm6SF2 E167K变异的携带者更容易进展为非酒精性肝病，但可以防止心血管疾病。降低VLDL输出功能对肝脏有害。
吉林大学第一医院肝病科 杨坤 摘译
本文首次发表于[Hepatology，2015，61(2)：506-514]
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