双调蛋白(AR)参与肝纤维化及其对肝星状细胞(HSC)的调节是当前研究热点。非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎(NASH)可以发展为肝硬化和肝细胞癌(HCC)。来自伦敦大学的McKee C等调查了体外AR对人体原代HSC(hHSC)的影响，以期证实体内AR与NAFLD肝纤维化的相关性。分离自健康肝段的hHSC用来分析AR的表达及其催化剂、肿瘤坏死因子α转化酶(TACE)。AR诱导hHSC增殖和基质产生的原因可能是存在拮抗剂。在NASH小鼠模型和NASH患者中评估AR参与纤维化形成的过程，发现 hHSC依赖AR和TACE的表达。AR通过几个有丝分裂信号传导途径增加hHSC增殖，AR还会诱发hHSC纤维化标志的上调，降低hHSC死亡。在严重的NASH人或鼠模型中AR表达增强。最终，作者认为AR通过多个有丝分裂信号传导途径诱导hHSC纤维化活性，在鼠或人NASH中表达上调，表明AR拮抗剂在临床上对NAFLD的抗肝纤维化可能起作用。
吉林大学第一医院肝病科 杨文轩 摘译
本文首次发表于[Sci Rep，2015，5：8812]
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