评价基于腺病毒的免疫治疗作为新的治疗慢性乙型肝炎（CHB）的方法。TG1050是基于腺病毒的治疗性疫苗，是能编码一种独特融合蛋白的复制缺陷型腺病毒5型，该融合蛋白是由截短的HBV核心蛋白、修饰的HBV聚合酶和两个HBV包膜区组成。 研究人员使用最近报导的一种HBV持续感染的小鼠模型来评价TG1050在慢性感染状态下诱导功能性的T细胞产生的能力，该模型是基于重组腺病毒相关的病毒而构建的，它编码全长的HBV基因组，可以诱导HBsAg，HBeAg 和具有感染性的HBV病毒颗粒长期产生。在体外研究中，TG1050能够表达所期望的大的多聚蛋白的产生，同时也有一些很明显小的副产品。在单独一次给予小鼠后，TG1050诱导强烈的、多种特异性的和长时间持续性的HBV特异性T淋巴细胞，且在注射后长达1年的时间后仍可检测到。这些免疫细胞靶向3个编码的免疫原，并具有双重功能（例如能够产生细胞因子IFNγ和TNFα，也具有细胞毒功能）。 此外，也观察到了循环血中的HBV DNA和HBsAg水平受到控制，而转氨酶水平仍然保持在正常的范围内。在HBV初始感染和HBV持续感染的小鼠模型中，注射TG1050既诱导脾脏的又诱导肝内的功能性T淋巴细胞产生，并释放细胞因子和具有细胞毒作用，同时循环血中病毒（活跃或复制的）指标显著下降。这些结果确保TG1050将来用于治疗CHB的临床评估。
吉林大学第一医院肝病科 摘译
本文首次发表于[Gut，2014，Nov 26]
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