新感染HCV的患者中,只有20%~30%自发性清除。在剩下的70%中感染持续存在,导致肝脏慢性炎症和疾病。宿主基因多态性,特别是在先天免疫反应成分,公认为有助于HCV自然清除的现象。维甲酸诱导基因(RIG-I)类似的解旋酶如黑色素瘤分化相关基因5(MDA-5)是感染病毒RNA后,触发先天免疫反应细胞传感器的关键。研究分析比较了欧洲患者自发清除HCV(n = 285)或持续性感染(n = 509)在RIG-I类似解旋酶通路中14个非同义单核苷酸基因多态性。结果发现,在MDA-5基因多态性的单倍型IFIH1在843位苏氨酸946位组氨酸编码与HCV感染清除强烈相关。MDA-5基因变异在HEK 293细胞中和HCV感染的组织培养模型过表达表明,组氨酸843苏氨酸946变异导致干扰素诱导基因增加基线和配体诱导表达,抑制HCV复制。 这些数据表明,MDA-5对防卫HCV有重要作用, MDA-5基因多态性可以影响HCV感染的预后。
吉林大学第一医院肝病科 杨坤 摘译
本文首次发表于[Hepatology,2015,61(2):460-470]
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