华盛顿——2015年消化疾病周(DDW)公布的一项研究结果显示，原发性胆汁性肝硬化(PBC)的患者应用奥贝胆酸治疗，血浆碱性磷酸酶(ALP)会得到改善。
西雅图瑞典医疗中心的Kris Kowdley博士公布了关于应用改良的胆汁酸和Farnesoid-X-受体激动剂奥贝胆酸(Intercept制药有限公司)治疗PBC患者的数据。他注意到，ALP和胆红素的升高(可能导致疾病的进展)可以反映肝胆管的损伤。
公布的研究是应用奥贝胆酸治疗的3个试验的综合分析。其中一个研究包括23位应用安慰剂治疗的患者和20位应用10 mg的奥贝胆酸治疗的患者。第二个研究包括38位应用安慰剂治疗的患者和38位应用10 mg的奥贝胆酸治疗的患者，所有的患者都联用熊去氧胆酸。第三个研究包括73位应用安慰剂治疗的患者、73位应用10 mg的奥贝胆酸治疗的患者以及70位一开始应用5 mg的奥贝胆酸治疗随后增至10 mg的患者。
符合条件的患者ALP至少为正常值上限的1.5倍。研究终点为ALP百分比的变化的均值，以及ALP低于正常值上限的1.67倍，ALP最少降低15%，胆红素正常(与生存期有关)。
第一个研究中，应用奥贝胆酸的患者ALP的变化为–251，而安慰剂组为–19(P< 0.0001)。第二个研究中，应用奥贝胆酸的患者ALP的变化为–58，而安慰剂组为12(P< 0.0001)。第三个研究中，应用剂量递增的奥贝胆酸的患者ALP的变化为–98，10mg奥贝胆酸组为–110，而安慰剂组为–0.06(P< 0.0001)。
第一个研究者中，安慰剂组达到两个研究终点的患者的百分比为10%，试验组为47%(P< 0.0001)。联用熊去氧胆酸的患者中，安慰剂组达到两个研究终点的患者的百分比为8%，试验组为42%(P= 0.0002)。单药治疗的研究中，安慰剂组达到两个研究终点的患者的百分比为4%，而奥贝胆酸组为40% (P= 0.0026)。3个研究的综合分析表明，安慰剂组中达到主要评价项目的患者的百分比为8%，而试验组为45%。
正如你所见到的那样，奥贝胆酸组中达到两个研究终点的受试者的比例较高。Kowdley说道。
他报道，试验组中总胆红素的浓度明显降低，且γ-GT、ALT和AST都有所降低。
我们看到所有接受治疗的患者的低密度脂蛋白胆固醇轻度增加，而高密度脂蛋白胆固醇有所下降。Kowdley补充到。
瘙痒是与试验药物有关的主要不良反应。大多数治疗相关的不良反应都比较轻微或温和。安慰剂组中瘙痒发生的比例也较高。
参考自：Kowdley K, et al. Abstract 657. Presented at: Digestive Disease Week, May 16-19, 2015; Washington, D.C.
编译自：POISE: Obeticholic acid reduced ALP in primary biliary cirrhosis. Healio, 2015.
