肝细胞癌(HCC)死亡率高和治疗方法有限。内源性大麻素与肝大麻素1受体相互作用(CB1Rs)诱导参与有丝分裂的细胞周期蛋白，促进再生的肝细胞增殖，其中包括叉头框M1。由于该蛋白在肝癌组织中高表达，有助于其发生、发展过程，我们分析了小鼠及人类肝癌中内源性大麻素系统/ CB1R。出生后二乙基亚硝胺诱导野生型小鼠8个月建立肝癌模型。 观察连续磁共振成像，在CBIR(-/-)小鼠或外周CB1R拮抗剂jd5037处理的野生型小鼠体内发现较少和较小的肿瘤。全基因组转录组分析显示CB1R依赖，肿瘤诱导的肝表达调控区，其内源性配体大麻素，和一些肿瘤促进基因，包括Grb2的作用以及Forkhead box M1和其下游的目标，即色氨酸催化吲哚胺2,3-双加氧酶。吲哚胺2,3-双加氧酶活性的增加促进肿瘤组织中免疫抑制调节性T细胞诱导免疫耐受的产生。内源性大麻素系统/ CB1R在化学诱导的肝癌上调，导致各种肿瘤促进基因的诱导，包括吲哚胺2,3-双加氧酶；通过阻断或基因剔除CB1R抑制肝癌，并为外周CB1R阻断治疗带来曙光。
吉林大学第一医院肝病科 杨坤 摘译
本文首次发表于[Hepatology，2015，61(5)：1615-1626]
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