2015年4月欧洲肝脏研究协会年会上公布了几个有关重症或终末期肾病患者丙型肝炎治疗的研究摘要，编译如下，以飨读者。

Ombitasvir, Paritaprevir/Ritonavir和Dasabuvir

Paul J. Pockros博士，公布了RUBY-1数据，其中有14例重度肾功能受损或终末期患者使用ombitasvir，paritaprevir /Ritonavir和dasabuvir治疗12周，基因型1a患者每天联合应用利巴韦林200mg。基因型1b患者还接受3种不含利巴韦林的DAAs治疗。所有患者均为初治患者，队列中不含肝硬化患者。患者的血红蛋白必须至少10g/dL。研究人员公布了初步安全性研究结果。利巴韦林在血液透析开始前4小时给药，第一个月血红蛋白每周检查一次。患者血红蛋白在4周内下降2g/dL以上或血红蛋白低于10g/dL时，利巴韦林停药。85％的患者为男性，70％为黑人，平均年龄60岁，平均病毒载量6.6 log10 IU/mL。65%的基因型为基因型1a，和65％的患者正在透析中，其余的CrCl为 15ml/min-30ml/min。 

无肾脏系统严重不良事件发生。两例患者出现严重不良事件：一例出现椎间盘炎和呼吸衰竭，另一例发生小肠梗阻。这些严重不良事件被认为与治疗无关。目前还没有研究药物停药。 13例患者中8例在治疗期间中断利巴韦林，一例患者血红蛋白低于8g/dL，但没有患者需要输血治疗。经治疗，所有患者迅速抑制病毒载量，4周时，14例患者中只有3例病毒可检出，8周时，所有患者病毒阴性，到目前为止，10例患者已经达到了治疗后4周，所有患者实现SVR4。两例患者已经实现SVR12。 

Sofosbuvir + Simeprevir 

两个文摘报告了严重肾功能损害或透析患者的sofosbuvir/simeprevir治疗。 

Frank Czul博士，治疗了18例基因1型丙肝（n= 11）1a; n= 7，1b）患者，其中包括透析（n = 15）患者，或肌酐清除率小于30nl/min（n =3）患者。10例患者有肝硬化。18例患者中有17例接受了12周的治疗，18例患者因4周时低水平的病毒血症而延长治疗至24周。所有患者接受全剂量simeprevir治疗。15例患者的sofosbuvir降至每日200mg，。3例降至200mg，隔日给药一次。4周时，18例患者中的16例HCV RNA阴性，8周时所有患者均为阴性。 

有两例患者住院，一例因肝性脑病，一例因不可控的腹泻。目前还没有治疗停药。16例患者完成治疗，9例达到了相关的里程碑标准。91％的患者实现SVR4，89％的患者实现SVR12。一例蛋白酶抑制剂治疗失败的肝硬化患者在治疗结束后4周内复发。 

Hector E. Nazario博士还公布了12例采用sofosbuvir/ simeprevir治疗的ESRD患者数据，其中血液透析治疗11例，肾小球滤过率小于30ml/min1例。所有这些患者均每天接受sofosbuvir 400mg（全剂量）和simeprevir 150mg治疗，治疗周期12周。其中，58％的患者患有肝硬化。8例患者完成治疗。没有治疗停药，没有住院病例。7例患者都实现了SVR4，均为达到里程碑患者，5例患者在治疗12周后都取得了治愈。 

Ledipasvir+sofosbuvir 

没有公布有关ESRD或透析患者采用ledipasvir和sofosbuvir（Harvoni, Gilead Sciences）联合治疗的文摘。不过，FDA最近批准了一项在15例eGFR小于30的患者中应用ledipasvir和sofosbuvir的小型试点研究。 

Grazoprevir + Elbasvir 

David Roth博士，公布了C-SURFER研究，这项研究采用了grazoprevir和elbasvir治疗慢性肾病或透析患者。这项大型研究纳入了116例患者，其中75％为透析患者，83％为初治患者。没有显著治疗相关不良事件，没有患者因不良事件而停止治疗。 这两种DAAs治疗12周后，99％的患者达到SVR。美国食品药物管理局近日授予这种治疗终末期肾病患者丙型肝炎的方案为突破状态。 

GS-5816 

GS-5816是一种强效pan-基因型NS5A抑制剂，目前仍在研究中，但该药作为HCV患者的一种持续时间较短的治疗，似乎非常有前途。目前公布了一个有关该药物在严重肾损害患者中药物动力学的文摘。10例CrCl小于30ml/min的患者接受了GS-5816 100mg治疗，随后进行了药物动力学采样。研究发现，与健康对照相比，严重肾病患者的AUC增加 50％以上，但峰值水平相似。目前尚未发现蛋白质结合方面的变化。在重症肾功能损害患者中，这种药物似乎并不需要剂量调整。 

Daclatasvir / Asunaprevir / Beclabuvir 

Daclatasvir / asunaprevir / beclabuvir是三种DAAs的固定剂量复合制剂，目前正在进行3期研究。一项药代动力学研究公布了41例不同程度肾功能不全和衰竭患者的数据。CrCl大于30 mL/min或正在进行血液透析的患者中，标准剂量的这种药物没有导致AUC的任何显著增加，且无需剂量调整。CrCl小于30ml/min但还未进行透析的患者中，剂量推荐为每天给药而非每天两次给药。该药物的耐受性良好，尽管1例患者因尿酸水平升高（认为与药物相关）而不得不停药。

结论 

重症肾功能衰竭或ESRD患者的丙肝治疗仍然是一个难题。这些患者的丙肝相关并发症风险增加，但治疗又是必要的，尤其是对正在等待肾移植的患者而言。所有的DAAs都正在此患者人群中研究，我们非常希望不久的将来，这些患者都有治疗方案。利巴韦林仍然难以应用，但我们仍有希望在相同耐受性和疗效（在其他人群中所见的）的患者人群中带来SVR，。

编译自：Hepatitis C and End Stage Renal Disease. Healio, 2015.