方法 我们已经开发出一种利用超快激光的多光子显微镜以及采用自动分割算法的脉冲压缩方法,以量化肝活检标本的胶原纤维。我们称重胶原纤维,并通过细胞损伤模式形成一个肝纤维化指数。将指数与不同肝纤维化模式相关联。
我们还开发了微加工膜以及微流体通道,以刺激肝组织周围细胞的体内微环境。将采用微加工膜或者微流体通道的平台与不同药物浓度集成模块梯度发生器相结合,来用于体外药物肝毒性测试。
结果 肝组织胶原蛋白定量检测得到的纤维化-C指数是肝纤维化进展的准确表示方法。肝脏表面小到100微米的扫描也能准确地反映整个肝纤维化进展。不同病因的肝纤维化疾病也可以产生完全不同可量化的指标值。
这种96孔膜与8通道的肝毒性药物测试微型仪器具有高流通量和结果再现能力,从而使得异种化合物在肝毒性测试中被较早地发现,以减少药物性肝损害。
结论 我们研制出的这种先进技术可以尽量减少药物性肝损伤,并快速量化肝纤维化,从而有助于肝移植、手术和动物模型的体内药物检测。










