特异性药物性肝损伤（DILI）是停药的一个常见原因，虽然这种情况不是很频繁，DILI可能会导致严重的临床后果，包括急性肝衰竭以及肝移植需要。消除由治疗目的带来的医源性‘伤害’在照顾患者方面是首要的。然而，查明罪魁祸首的药物和存在DILI风险的患者仍然具有挑战性。除了遗传易感个体处于高风险外，药物的理化性质和毒理性质以及其与宿主、环境之间的相互作用都要加以考虑。这些因素对DILI机制的影响是多层次的。
我们总结了以下几方面的现有知识：1）与肝脏毒性相关的药物特性；2）宿主因素改变个体DILI风险和临床表型；3）药物-宿主之间的相互作用。
DILI个体风险和的临床表型可能是由药物理化性质和毒理性质、宿主因素及其之间的相互作用等多方面的影响来决定的。
药品特性致初始细胞损伤的原因包括超过阈值剂量、理化特性比如亲脂性、活性代谢物的形成、氧化应激的诱导、线粒体危害和胆盐输出泵等肝脏转运体的抑制。
年龄、性别、遗传因素、青春期发育、激素和营养状况、怀孕、联合用药、基本条件和肠道微生物都会影响DILI的主要机制，可以分为四类：药物处理、毒理学反应、炎症和免疫应答及组织损伤与修复的平衡。
药物-宿主之间的相互作用需要进一步的研究，以便整合药物特性数据和患者临床资料，从而发现DILI临床风险调节剂及其与药物特性之间的相互作用，以实现个体化安全用药。
点击下载原文：Drug-induced liver injury——Interactions between drug properties and host factors.Journal of Heptology,2015.
