目的：乙醛脱氢酶2 (ALDH2) 在酒精代谢中氧化醛类的功能广为人知。人类最常见的单点基因突变即为ALDH2的失活性突变，导致酒精摄入后乙醛在体内积聚，这一突变绝大多数在东亚人群中发生。然而，对于ALDH2基因缺陷个体，乙醛积聚对机体T细胞应答及T细胞肝炎发生有何影响尚不清晰。
方法：酒精喂养野生型及ALDH2基因敲除小鼠6周，然后给予注射ConA，观察肝损伤及细胞因子的表达情况。
结果：ConA可以迅速诱导T细胞肝炎的发生，肝脏的病理组织学改变与人类肝炎病毒诱导的T细胞肝炎相近。与酒精喂养的野生型小鼠相比，酒精喂养的ALDH2-/- 小鼠经ConA注射后，ALT水平较低，中性粒细胞浸润程度较轻，肝脏坏死面积较小；同时，细胞因子IFN-γ, TNF-α, MCP-1, IL-4, IL-6, IL-10, IL12p70呈现更低水平表达。肝脏活化的IFN-γ, IL-6, IL-4下游信号中的信号转导子及转录激活子通路中的(STAT1, 3, 6)变化趋势与细胞因子相一致。进一步研究发现，酒精喂养的ALDH2基因敲除小鼠有更高的皮质酮水平，预先给予糖皮质激素受体拮抗剂RU-486抑制内源性糖皮质激素活性可以在一定程度上加重ConA诱导的ALDH2基因敲除小鼠的肝损伤。
结论：慢性酒精摄入可以使ALDH2基因敲除小鼠有更高的皮质酮水平，这一因素可以在一定程度上抑制ALDH2基因敲除小鼠体内ConA诱导的T细胞应答及肝炎。由此，如若ALDH2基因缺陷个体过度饮酒可能会导致体内的T细胞应答下降，对肝炎病毒更加易感且不易清除。
作者：高沿航1,2，何勇1，冯德春1，周洲1，高斌1
单位：1. 美国国立卫生研究院酒精滥用与中毒研究所 肝病实验室；2. 吉林大学第一医院 肝病科
方法：酒精喂养野生型及ALDH2基因敲除小鼠6周，然后给予注射ConA，观察肝损伤及细胞因子的表达情况。
结果：ConA可以迅速诱导T细胞肝炎的发生，肝脏的病理组织学改变与人类肝炎病毒诱导的T细胞肝炎相近。与酒精喂养的野生型小鼠相比，酒精喂养的ALDH2-/- 小鼠经ConA注射后，ALT水平较低，中性粒细胞浸润程度较轻，肝脏坏死面积较小；同时，细胞因子IFN-γ, TNF-α, MCP-1, IL-4, IL-6, IL-10, IL12p70呈现更低水平表达。肝脏活化的IFN-γ, IL-6, IL-4下游信号中的信号转导子及转录激活子通路中的(STAT1, 3, 6)变化趋势与细胞因子相一致。进一步研究发现，酒精喂养的ALDH2基因敲除小鼠有更高的皮质酮水平，预先给予糖皮质激素受体拮抗剂RU-486抑制内源性糖皮质激素活性可以在一定程度上加重ConA诱导的ALDH2基因敲除小鼠的肝损伤。
结论：慢性酒精摄入可以使ALDH2基因敲除小鼠有更高的皮质酮水平，这一因素可以在一定程度上抑制ALDH2基因敲除小鼠体内ConA诱导的T细胞应答及肝炎。由此，如若ALDH2基因缺陷个体过度饮酒可能会导致体内的T细胞应答下降，对肝炎病毒更加易感且不易清除。
作者：高沿航1,2，何勇1，冯德春1，周洲1，高斌1
单位：1. 美国国立卫生研究院酒精滥用与中毒研究所 肝病实验室；2. 吉林大学第一医院 肝病科
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