背景：原发性肝癌在中国常见肿瘤中排名第二，所致死亡人数占世界范围内因肝癌死亡人数的51%。在中国，多达80%的原发性肝癌患者是由乙型肝炎病毒（HBV）感染所致，但其致病机制仍未完全明确。众所周知，乙醛脱氢酶2（ALDH2）在酒精代谢过程中的关键步骤乙醛代谢中起关键作用，ALDH2基因缺陷为至今人类最常见的酶基因缺陷，而其主要分布地区位于东亚，与HBV流行区在地理分布上有很好的正向联系，这两者之间的关系仍不清楚。
方法：目前的研究中，我们进行了一项中国东北地区汉族人ALDH2 (rs671, rs10849970 ,rs886205) 基因多态性，饮酒与HBV相关原发性肝癌风险的关联的病例对照研究。本研究共纳入930例研究对象，包括102例慢性乙型肝炎，264例乙肝肝硬化，281例乙肝肝癌和283例健康对照者。用logistic回归模型计算OR值和95%可信区间。
结果：ALDH2 rs671有3个基因型，野生型GG，突变纯合型AA，杂合型GA。ALDH2 rs671在四组中基因型频数分布有统计学差异(P<0.05)，与健康对照组相比，携带AA基因型者是肝硬化的危险因素，GA基因型者与GA+AA基因型者是肝癌的危险因素，等位基因A与肝癌易感性相关；与肝硬化组相比，GA基因型与GA+AA基因型是肝硬化发展为肝癌的危险因素。ALDH2基因rs671与rs10849970构成的单倍型与乙肝相关慢性肝脏疾病临床结局相关，携带A-A单倍型者较G-A单倍型者更易进展为肝癌(P<0.05)。饮酒与ALDH2 rs671基因多态性无交互作用影响肝硬化与肝癌的发生。然而，考虑到基因-环境交互作用，肝癌组116个饮酒者中，GA基因型和等位基因A 根据肝癌巴塞罗那(BCLA)分期是B期进展为C期和D期的危险因素。
结论：ALDH2 rs671基因多态性与HBV相关肝癌发生发展的风险增加相关，可能成为HBV感染患者发生肝癌的预警因子。
作者：孙晶1，徐洪芹1，何秀婷1，王静云1，王晓美1，高斌2，牛俊奇1，高沿航2
单位：1. 吉林大学第一医院 肝病科；2. 美国国立卫生研究院酒精滥用与中毒研究所 肝病实验室
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