目的：重组人血清白蛋白/干扰素α2a融合蛋白（rHSA/IFNα2a）是通过基因工程技术构建的毕赤酵母工程菌表达。rHSA/IFNα2a融合蛋白能延长干扰素α2a在体内的作用时间，从而减少给药次数，改善干扰素的耐受性和疗效。本研究对rHSA/IFNα2a的疗效、耐受性和疗效进行评价。
方法：32名非肝硬化、初治的HBV患者被分入rHSA/IFNα2a 600μg、750μg、900μg以及派罗欣180μg组，每组8名患者。首先筛选纳入8名合格HBV受试者，先开展rHSA/IFNα2a 600μg试验。rHSA/IFNα2a 600μg组通过耐受性安全评估后，再筛选纳入16名合格的HBV受试者，随机进入rHSA/IFNα2a 750μg组和派罗欣180μg组。rHSA/IFNα2a 750μg组通过安全性评估后，再纳入8名合格HBV受试者开展rHSA/IFNα2a 900μg组研究。各组首次给药后进行单次给药药代动力学采血，清洗期为4周。然后进行多次给药药代动力学试验。多次给药试验rHSA/IFNα2a 600μg、750μg、900μg组共给药6次，第4、5、6次给药前15分钟采谷浓度，第6次给药后进行多次给药药代动力学采血。多次给药试验派罗欣180μg组共给药12次，第10、11、12次给药前15分钟采谷浓度，多次给药第12次给药后进行多次给药药代动力学采血。rHSA/IFNα2a 750μg和派罗欣180μg 所含IFNα2a量相同。
结果：本研究共纳入32名HBV患者，31名患者完成临床研究。各组间患者的基线资料相近（65%男性，12.5% HBeAg阴性，平均HBV DNA载量为7.0 log10 IU/mL）。rHSA/IFNα2a 和派罗欣均显示出抗HNV活性和良好的耐受性，并且rHSA/IFNα2a耐受性优于派罗欣，例如中性粒细胞计数、白细胞计数、血小板计数、血红蛋白和白蛋白下降量在派罗欣组大于rHSA/IFNα2a组。HBV DNA平均下降量在rHSA/IFNα2a 600μg、750μg、900μg组和派罗欣组分别为-1.32、-2.13、-1.10、-2.48 log10 IU/mL。rHSA/IFNα2a组E抗原下降量和ALT、AST复常率高于派罗欣组。rHSA/IFNα2a的半衰期为120-140小时，提示其可以2周给1次药。随着rHSA/IFNα2a剂量增加，血清IFNα2a曲线下面积和最大血药浓度也增加。rHSA/IFNα2a蓄积不明显。除了半衰期t1/2外，rHSA/IFNα2a 750μg和派罗欣药代动力学特征和抗病毒特点相似。
结论：rHSA/IFNα2a的安全性和耐受性良好，且抑制HBV DNA能力与派罗欣相似。rHSA/IFNα2a 750μg值得进一步评价。
作者：张洪，武敏，李青梅，李晓娇，丁艳华，牛俊奇
单位：吉林大学第一医院 I期临床试验研究室
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