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【2015AASLD收录摘要系列】干扰素λ4 ss469415590分型有助于指导1b型慢性丙型肝炎患者治疗决策

作者: 吴瑞红,牛俊奇 发布日期: 2015-10-21 阅读次数:
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        新近,IFNL4 ss469415590(TT/ΔG)被发现对非裔慢性HCV感染者干扰素利巴韦林的疗效预测作用优于慢性rs12979860。并且发现该多态性位点的突变型等位基因(ΔG)能编码全长IFNL4,产生有活性的蛋白,而野生型不能产生IFNL4蛋白。本研究拟研究该基因多态性对中国汉族HCV感染者疗效的预测价值。
 
        一共576名患者被纳入,包括447位慢性HCV感染者和129位自发清除患者。ss469415590 基因分型采用质谱法获得。447位慢性HCV感染者中,328位接受了干扰素和利巴韦林治疗的患者用于分析该多态性与疗效的关系。结果发现自发清除患者相比于慢性HCV感染者有更高比例的TT/TT基因型频率(95.3% vs. 88.8%, P =0.027)1b型慢性HCV感染并携带TT/TT型患者的病毒载量显著高于ΔG等位基因携带者。多变量Logistic回归分析显示ss469415590基因型是影响1b型慢丙肝患者获得SVR的独立影响因素(OR=3.247, 95% 置信区间= 1.038–10.159, P = 0.043)。特别是对于那些病毒载量高于4×105 IU/ml的患者,如果携带有ΔG等位基因,92.9%的患者不能获得SVR,显著高于TT/TT基因型患者(64%P=0.034)ss4694155902a型患者各期应答率无显著相关性。此外,我们发现ss469415590位点与rs12979860位点完全连锁不平衡。
      IFNL4 ss469415590 TT/TT基因型利于丙型肝炎病毒的自发清除和干扰素治疗诱导的1b型病毒清除,而与2a型患者的干扰素治疗后的病毒清除无关。对于1b型、高病毒载量的患者,ss469415590基因分型可用于指导治疗决策,如果为 ΔG等位基因携带者,等待无干扰素的小分子直接抗病毒药物会是更好的选择。
 

作者:吴瑞红1,迟秀梅1,孙海波1,吕娟1,王晓美1,高修竹1,于鸽1,孔菲1,张鹏2,王茉莉3,王东升4,姜涛4,徐洪芹1,华瑞1,Gerald Y. Minuk5,姜晶6,孙兵7,钟劲7,潘煜1,牛俊奇1
单位:1. 吉林大学第一医院肝胆胰内科,长春,中国;2. 吉林大学第一医院感染科,长春,中国3. 吉林大学第四医院感染科,长春,中国4. 吉林省肝胆病院,长春,中国5. 曼尼托巴大学肝病科,温尼伯市,曼尼托巴省,加拿大6. 吉林大学第一医院临床流行病研究中心,长春,中国7. 中国科学院上海巴斯德研究所,上海,中国

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作者: 吴瑞红,牛俊奇 发布日期: 2015-10-21 阅读次数: