肝纤维化是一个世界性卫生问题，是肝细胞癌的主要危险因素。尽管Hedgehog通路参与肝纤维化形成的事实已被人们知晓，但在已经发生肝纤维化的活体中，Hedgehog的致病机制尚未被人们所证实。
通过用液压转基因技术，使转基因小鼠的肝脏细胞可以产生Sonic Hedgehog （即 Hedgehog signaling的配体）。在转基因小鼠模型中，评估检测其肝纤维化程度及肝纤维化相关基因表达水平。在肝细胞腺瘤小鼠模型中， SHH被诱导表达，随后，密切检测肿瘤的进展。
转基因小鼠肝细胞中，约2-5%可表达SHH。在各种组织细胞中，SHH促进Hedgehog 通路表达。肝细胞中SHH的表达可导致纤维化、活化肝星形细胞及促进多种肝纤维化相关基因的表达。在SHH表达的小鼠中可发现肝损伤及肝细胞凋亡现象，13个月后未发现肝脏肿瘤细胞。然而，对于其他致癌基因所致的肝脏肿瘤，它具有促进作用。应用肝细胞腺瘤（ P53R172H and KRASG12D 所致）模型，我们发现SHH可以促进肝细胞腺瘤到肝细胞癌的转化。
肝脏中表达的SHH可以导致肝纤维化，同时可导致星形细胞及肝硬化相关基因的激活。还可以使其他致癌基因所致的肝肿瘤进一步恶化。
【新名词】
肝脏中表达的SHH可以导致肝纤维化，同时可导致星形细胞及肝硬化相关基因的激活。还可以使其他致癌基因所致的肝肿瘤进一步恶化。
【新名词】
Hedgehog(Hh)信号通路在胚胎发育期起关键作用,调节细胞的增殖、分化,协调组织器官如皮肤、脑、神经管、肠、附肢及肺等发育过程中的关键步骤.在成年期,Hh通路调控干细胞的增殖,此时Hh通路受到严格的时空限制.近年来研究表明Hh信号通路异常激活与包括肺癌在内的多种肿瘤的发生、发展密切相关,因此可能会成为肿瘤治疗的一个新靶点。
译者：陈晓倩
单位：吉林大学第一医院 肝病科
原题：Hepatic expression of Sonic Hedgehog induces liver fibrosis and promotes hepatocarcinogenesis in a transgenicmouse model.
出处：J Hepatol. 2015 Oct 12.
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原题：Hepatic expression of Sonic Hedgehog induces liver fibrosis and promotes hepatocarcinogenesis in a transgenicmouse model.
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