肝细胞癌是最常见的肝脏恶性肿瘤，是癌症的第三大死亡原因。以前的研究涉及到了胆汁酸在肝癌发展中的发病机制，但具体的作用机制尚不清楚。
我们通过二乙基亚硝胺（DEN）引发胆酸（CA）诱导小鼠肿瘤的实验来研究肝脏肿瘤的诱发机制。数据显示，其中0.2%胆酸治疗的结果表明DEN诱导肝肿瘤大小和数量增加3倍。从全部肿瘤个体中观察得出，DEN处理后的小鼠易患高分化HCC。
研究表明，DEN处理后胆酸喂养的小鼠表现出广泛的CD3、20、45阳性的炎症细胞聚集。以微阵列为基础的全球基因表达研究结合独有的通路分析揭示了在DEN处理后胆酸喂养的小鼠中NF-κB和Nanog基因存在显著激活。进一步的研究表明，TNFa和IL-1βmRNA显著增多，在DEN处理后的0.2%胆酸喂养的小鼠肝脏中，磷酸化p65和磷酸化IκBα明显增加（退化形式）。应用不同胆汁酸治疗的小鼠原代肝细胞展现了更多重要的干性基因包括Nanog、Klf4，SOX2和OCT4。肝脏和血清中我们通过总胆汁酸和二十种特殊胆汁酸的定量联合胆汁酸名称揭示肿瘤的发生。
最后，通过定量分析正常的、肝硬化的以及肝癌的总血清胆汁酸表明肝硬化和肝癌患者的胆汁酸水平增高。总之，胆汁酸是机械地参与了HCC发病机制中，并且可能通过炎症信号通路的激活促进肝癌的形成。
我们通过二乙基亚硝胺（DEN）引发胆酸（CA）诱导小鼠肿瘤的实验来研究肝脏肿瘤的诱发机制。数据显示，其中0.2%胆酸治疗的结果表明DEN诱导肝肿瘤大小和数量增加3倍。从全部肿瘤个体中观察得出，DEN处理后的小鼠易患高分化HCC。
研究表明，DEN处理后胆酸喂养的小鼠表现出广泛的CD3、20、45阳性的炎症细胞聚集。以微阵列为基础的全球基因表达研究结合独有的通路分析揭示了在DEN处理后胆酸喂养的小鼠中NF-κB和Nanog基因存在显著激活。进一步的研究表明，TNFa和IL-1βmRNA显著增多，在DEN处理后的0.2%胆酸喂养的小鼠肝脏中，磷酸化p65和磷酸化IκBα明显增加（退化形式）。应用不同胆汁酸治疗的小鼠原代肝细胞展现了更多重要的干性基因包括Nanog、Klf4，SOX2和OCT4。肝脏和血清中我们通过总胆汁酸和二十种特殊胆汁酸的定量联合胆汁酸名称揭示肿瘤的发生。
最后，通过定量分析正常的、肝硬化的以及肝癌的总血清胆汁酸表明肝硬化和肝癌患者的胆汁酸水平增高。总之，胆汁酸是机械地参与了HCC发病机制中，并且可能通过炎症信号通路的激活促进肝癌的形成。
怍者： 王尧
单位： 吉林大学第一医院 肝病科
原题： Bile Acids Promote Diethylnitrosamine-induced Hepatocellular Carcinoma via Increased Inflammatory Signaling.
出处： Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2016 May 5:ajpgi.00027.2015.
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