清华大学药学院陈立功课题组及其合作者近日在《Hepatology》上在线发表了题为“A functional mTORC1 signaling is indispensable for c-Myc driven hepatocarcinogenesis”的文章，阐述了氨基酸转运蛋白在肝癌发生过程受原癌基因c-Myc调控进而激活mTORC1信号通路诱导肝癌形成。
肝细胞癌(HCC)是最常见的恶性肿瘤之一。原癌基因c-Myc是引发肝癌主要基因之一，促进细胞恶变，最后导致肿瘤的发生在小鼠肝脏中过表达c-Myc能引起肿瘤的形成，但是c-Myc致癌的分子机制仍然知之甚少。我们发现mTORC1信号通路的激活是c-Myc诱导肝癌形成的必要条件， mTOR 下游效应器真核细胞翻译启始因子4E 结合蛋白1 4EBP1 / eIF4E和核糖体蛋白S6 激酶1 p70S6K 共同调节细胞增殖。氨基酸作为细胞生长和增殖的必要条件，对mTORC1正常发挥功能起着至关作用，转录组学数据分析表明c-Myc能够上调多种氨基酸转运蛋白的表达，如SLC1A5和SLC7A6，它们属于膜转运蛋白的溶质载体（SLC）家族，这些转运蛋白在各种生理和病理过程中具有关键的作用。
代谢组学分析表明c-Myc直接上调SLC1A5和SLC7A6，导致肝癌细胞对氨基酸的吸收增加进而激活mTORC1信号通路。在人类HCC标本中，c-Myc的水平和SLC1A5 / SLC7A6表达之间有很大的相关性。总之，这些数据表明在肝癌的治疗过程中，除了靶向mTOR信号通路以外，SLC氨基酸转运蛋白家族也渐渐成为有效的药物的靶标，成为治疗HCC有效选择。
代谢组学分析表明c-Myc直接上调SLC1A5和SLC7A6，导致肝癌细胞对氨基酸的吸收增加进而激活mTORC1信号通路。在人类HCC标本中，c-Myc的水平和SLC1A5 / SLC7A6表达之间有很大的相关性。总之，这些数据表明在肝癌的治疗过程中，除了靶向mTOR信号通路以外，SLC氨基酸转运蛋白家族也渐渐成为有效的药物的靶标，成为治疗HCC有效选择。
《Hepatology》是国际胃肠肝病学领域顶尖杂志。该论文通讯作者为清华大学药学院陈立功研究员以及UCSF Xin Chen教授，清华大学生命科学院PTN项目博士生葛梦梦和UCSF刘玭为论文共同第一作者。
